腹内侧前额叶微注射β-淀粉样多肽对大鼠条件化恐惧反应的影响

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1、主要英文缩略索引缩写语英文全称中文译文ADAlzheimer’sdisease阿尔茨海默病APPamyloidproteinprecursor淀粉样蛋白前体蛋白Aββ-amyloidβ淀粉样多肽CeAcentralnucleusofamygdala杏仁中央核CRconditionedresponse条件化反应CSconditionedstimulus条件化刺激ILinfralimbiccortex边缘下皮层区域LAlateralnucleusofamygdala杏仁外侧核SPsenileplaque老年斑USunconditionedstimulus非条件化刺激vmP

2、FCventromedialprefrontalcortex腹内侧前额叶皮质2腹内侧前额叶微注射β-淀粉样多肽对大鼠条件化恐惧反应的影响研究生：杨玉凤指导教师：田绍文副教授中文摘要目的：临床观察发现阿尔茨海默病人常并发焦虑性疾病，其机制不明；另一方面，腹内侧前额叶皮质(ventromedialprefrontalcortex,vmPFC)关键性参与恐惧消退调节，而恐惧消退缺陷常导致焦虑性疾病产生。本研究拟通过检测腹内侧前额叶微注射β-淀粉样多肽对大鼠线索性与场景性条件化恐惧反应的影响，以期探讨阿尔茨海默病并发焦虑性疾病的可能机制。方法：1、vmPFC内微注射:大鼠麻醉

3、后固定于立体定位仪上，用微量注射器双侧vmPFC内微注射PBS(溶媒组)、Aβ42-1(Aβ42-1组)与Aβ1-42(Aβ1-42组)，注射后行缝合与消毒处理。术后第26天，行自发活动检测。2、线索性恐惧条件化范式：行为训练分为五个阶段即习惯化、恐惧条件化(声刺激与足底电击配对训练)、消退训练(仅呈现声刺激)、消退检测(仅呈现声刺激)及重建(2次电击后仅呈现声刺激)，每两个相邻的训练阶段之间相隔24小时。习惯化训练于术后第27天开始；重建后24小时行足底电击敏感性检测。条件化恐惧反应检测指标为声刺激诱发的大鼠僵直时间百分比；在恐惧条件化阶段，同时检测声刺激与场景诱发

4、的非特异性僵直反应。最后将大鼠灌流取脑，切片染色。3、场景性恐惧条件化范式：除条件化刺激为场景外，其它所有实验程序同线索性恐惧条件化范式。条件化恐惧反应检测指标为场景诱发的大鼠僵直时间百分比。结果：1、vmPFC的IL区HE染色显微照片显示：溶媒组与Aβ42-1组神经元完整未受损，排列整齐；Aβ1-42组注射针道附近神经胶质细胞聚集与神经元丢失。2、线索性恐惧条件化范式：在恐惧条件化、消退训练及重建阶段，溶媒组、Aβ42-1组与Aβ1-42组大鼠僵直时间百分比均无显著性组间差异；在消退检测阶段，Aβ1-42组大鼠僵直时间百分比显著高于溶媒组与Aβ42-1组大鼠。3、场

5、景性恐惧条件化范式：3在恐惧条件化、消退训练及重建阶段，溶媒组、Aβ42-1组与Aβ1-42组大鼠僵直时间百分比均无显著性组间差异；在消退检测阶段，Aβ1-42组大鼠僵直时间百分比显著高于溶媒组与Aβ42-1组大鼠。4、自发活动：溶媒组、Aβ42-1组与Aβ1-42组大鼠自发活动水平无显著性组间差异。5、足底电击敏感性：溶媒组、Aβ42-1组与Aβ1-42组大鼠足底电击敏感性无显著性组间差异。6、对声音和场景的非特异性僵直反应：溶媒组、Aβ42-1组与Aβ1-42组大鼠对声音与场景诱发的非特异性僵直反应均无显著性组间差异。结论：大鼠vmPFC内微注射Aβ1-42损伤大

6、鼠线索性与场景性长时程恐惧消退记忆，但对线索性与场景性条件化恐惧反应的获得、短时程恐惧消退记忆与重建均无影响。提示vmPFC的Aβ1-42聚集所致的线索性和场景性的恐惧消退缺陷可能是AD患者并发焦虑性疾病的机制之一。关键词：前额叶；恐惧消退；阿尔茨海默病；焦虑；β淀粉样多肽4Effectsofmicroinjectionofβ-amyloidintoventromedialprefrontalcortexonconditionedfearresponseinratsABSTRACTObjectives:Althoughclinicalobservationshaves

7、hownalinkforthehighcomorbidratebetweenAlzheimer’sdiseaseandanxietydisorders,theunderlyingmechanismsremainunclear.Theventronlmedialprefrontalcortex(vmPFC)iscruticalforfearextinctionresponse.Adeficitinfearextinctioningeneralisconsideredtocontributetoanxietydisorders.Theaimofthepr