雷利度胺对肿瘤相关巨噬细胞的作用及其对淋巴瘤生长的影响

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1、雷利度胺对肿瘤相关巨噬细胞的作用及其对淋巴瘤生长的影响专业年级：北京协和医学院临床医学专业2004级姓名：王昊天导师：周道斌(教授)北京协和医学院临床学院血液内科完成日期：2012年06月目录目录⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．2摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．4Abstract⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．6前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．8翮夏⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一。第一部分淋巴瘤细胞与TAM细胞之间的相互作用⋯⋯

2、⋯⋯⋯⋯⋯⋯．10引言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．10材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．101．研究对象⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．102．临床资料的收集⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．113．诊断方法及诊断标准⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．1l4．细胞共培养模型的构建⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．1l5．结果判定⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．146．统计学处理⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯14结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．141．临床资料⋯⋯⋯

3、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．142．淋巴瘤细胞生长曲线⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．163．流式细胞检测结果统计⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．274．流式细胞检测结果处理⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．27讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．311．肿瘤微环境对TAM细胞转化的影响⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．3l2．单个核细胞对淋巴瘤细胞生长的影响⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．32结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．33第二部分雷利度胺对TAM细胞的作用及其对淋巴瘤细胞的影响⋯⋯⋯⋯．34引言⋯⋯⋯⋯⋯⋯

4、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．34材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．341．研究对象⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．342．临床资料的收集⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．353．诊断方法及诊断标准⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．354．细胞共培养模型的构建⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．355．结果判定⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．376．统计学处理⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯37结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．381．淋巴瘤细胞生长曲线⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．3

5、82．流式细胞检测结果统计⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．4723．流式细胞检测结果处理⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．48讨‘论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯。481．雷利度胺对淋巴瘤细胞生长的影响⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．482．雷利度胺对TAM细胞的作用⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．493．雷利度胺对TAM细胞作用的后续影响⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．50结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．5l参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯51附录1中英文缩略词表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯53致

6、谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．543摘要研究背景：淋巴瘤是一种相对少见但发病率不断升高的恶性肿瘤，其部分亚型目前仍缺乏有效的治疗手段且预后较差。故而寻找其潜在治疗靶点，研究其相关的抗肿瘤药物，对今后的临床工作意义巨大。近年来研究发现肿瘤相关巨噬细胞(Tumor—AssociatedMacrophages，TAM细胞)是肿瘤微环境中的重要组成部分，具有很强的可塑性，在肿瘤的发生、进展和转移等过程中起到了重要作用，是淋巴瘤的不良预后因素之一。而抗肿瘤药物雷利度胺有望通过免疫调节作用，影响肿

7、瘤微环境中的TAM细胞，进而起到抗肿瘤的作用。研究目的：1．在人源性单个核细胞与淋巴瘤细胞体外共培养的平台上，研究肿瘤微环境中单核细胞与TAM细胞的转化效应，以及由单核细胞转化而来的TAM细胞对淋巴瘤细胞生长的影响。2．在人源性单个核细胞与淋巴瘤细胞体外共培养的平台上，研究雷利度胺对肿瘤微环境中TAM细胞的影响，及其在不同培养条件下对淋巴瘤细胞生长的影响与原因。研究方法：本研究共入选13例淋巴瘤患者、7例健康志愿者，并对其血液标本中单个核细胞进行分选。研究中利用共培养模型对上述人源性单个核细胞与淋巴瘤

8、细胞株HUT一78进行共培养。对各培养组中的淋巴瘤细胞绘制生长曲线，并在细胞培养前后对各组单个核细胞进行流式细胞检测，统计CDl4、CD68、CDl63等三种信号的表达情况。使用SPSS软件分析对各组研究对象淋巴瘤细胞的生长曲线及CDl4、CD68、CDl63表型的差异性进行统计学分析。研究结果：1．共培养模型中，与患者单个核细胞共培养的淋巴瘤细胞生长情况显著优于单独培养的淋巴瘤细胞(只0．05)；与患者阴选细胞(即单个核细胞中不含单核细胞的其他细胞组分