尖锐湿疣患者宫颈高危型人乳头瘤病毒感染情况的调查及人乳头瘤病毒临床和亚临床感染治疗的研究

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1、博士学位论文’学校代码：10023‘学号：B2009031尖锐湿疣患者宫颈高危型人乳头瘤病毒感染情况的调查及人乳头瘤病毒临床和亚临床感染治疗的研究所院：中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院姓名：米霞指导教师：郑和义学科专业：皮肤病与性病学研究方向：性传播疾病的临床与基础研究完成日期：20120401目录中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯5英文缩略词表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．11前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯13刖舌⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

2、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯l3第一部分尖锐湿疣女性患者宫颈高危型人乳头瘤病毒感染情况的调查⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．17第二部分5一氨基酮戊酸结合光动力治疗单独或联合冷冻治疗对Hela细胞凋亡及HPVl8病毒相关基因表达的影响⋯25第三部分5一氨基酮戊酸结合光动力治疗宫颈高危型人乳头瘤病毒亚临床感染的临床疗效研究⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯49第四部分冷冻联合5一氨基酮戊酸光动力治疗与冷冻单独治疗多发性尖锐湿疣临床疗效的随机对照研究⋯⋯⋯⋯⋯⋯59小结⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯71综述一人乳头瘤病毒体外感染模型的研究进展⋯⋯

3、⋯⋯．73综述二人乳头瘤病毒感染的预防和治疗方法研究进展⋯．87致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯97个人简历⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．99同医学科学院北京协飘l医学院博{：研究牛论文中文摘要尖锐湿疣患者宫颈高危型人乳头瘤病毒感染情况的调查及人乳头瘤病毒临床和亚临床感染治疗的研究背景和目的：人类乳头瘤病毒(humanpapillomavirus，HPV)是一种环状双链脱氧核糖核酸(deoxyribonucleicacid，DNA)病毒。目前发现的100多种HPV型别中，约40多种可特异性的感染肛门生殖器部位的皮肤和粘膜。

4、按照HPV所导致皮损的性质，人们把HPV型别分为高危型(highrisk，HR)和低危型(10wrisk，LR)。大量研究表明，宫颈HR—HPV感染是宫颈上皮内瘤变(cervicalintraepithelialneoplasia，CIN)和宫颈癌发病的必要条件。LR．HPV6、11在尖锐湿疣组织中是最常见的型别。流行病学调查发现，部分免疫功能正常的尖锐湿疣(condylomataacuminata，CA)患者疣组织中同时合并LR—HPV和HR．HPV感染，最常见合并感染的HR型别是HPVl6¨’21。丹麦和瑞典科学家分别进行的队列研究都提示：CA患者有较高的发生宫颈

5、癌或宫颈原位癌的危险n川1。但是并没有直接的数据说明CA患者宫颈HR．HPV感染几率是否大于普通女性。女性宫颈持续感染高危型HPV不但为宫颈癌的发生埋下隐患，而且增加了病毒存性伴侣之间相互传播的机会。对于宫颈HR—HPV的亚临床感染，尽管人们已经意识到其危害性，但是目前并没有一种被证实有效的方法来消除宫颈HPV感染。相对于传统的治疗方法，5一氨基酮戊酸结合光动力治疗(photodynamictherapyusingaminolevulinicacid，ALA．PDT)对于数目较少或体积较小的CA有较高的治愈率和较低的复发率。其作用机制除了对CA组织增生活跃细胞的光毒性

6、作用以外，有研究发现ALA．PDT本身有抗病毒的作用隋^7I，但是目前没有关于ALA—PDT抗HPV及相关机制的研究。由于受到皮肤角质层和细胞膜的阻挡，ALA在皮肤组织中的渗透有限，这是ALA．PDT对体积较大或数目较多CA疗效不佳的原因。不同程度的冷冻治疗可以造成组织结构和细胞膜的破坏甚至坏死。理论上，皮肤角质层和角质形成细胞膜连续性的破坏可以增加ALA的渗透，继而能提高ALA．PDT的疗效。综上所述，本实验目的是：1、调查女性尖锐湿疣患者宫颈HR．HPV的感染状况，从而明确是否有对这部分患者进行宫颈HR．HPV检测和随访的必要性；2、研究ALA—PDT对Hela细

7、胞内HPVl8E6、E7基因表达的影响，从而探索除了细胞死亡途径，ALA—PDT是否还存在其他抗HPV感染的机制；3、研究冷冻联合ALA．PDT作用于Hela细胞的效应，以比较联合治疗的疗效是否优于单独治疗；4、研究ALA．PDT治疗宫颈HR．HPV亚临床感染的临床疗效；5、研究巾固医学科学院北京l办和医学院浒{：研究牛论文冷冻联合ALA—PDT治疗肛门外生殖器部位体积较大或数量较多尖锐湿疣的临床疗效。方法：1尖锐湿疣女性患者宫颈高危型人乳头瘤病毒感染情况的调查：1．1用第二代基因杂交捕获(hybridcapture．II，HC—II)人乳头瘤病毒的