γ干扰素诱导蛋白-10及其受体在各型慢性乙型肝炎的表达和意义

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1、河北医科大学硕士学位论文γ干扰素诱导蛋白--10及其受体在各型慢性乙型肝炎的表达和意义姓名：王惠申请学位级别：硕士专业：内科学指导教师：甄真201203中文摘要Y干扰素诱导蛋白．10及其受体在各型慢性乙型肝炎的表达和意义摘要目的：乙型病毒性肝炎是由乙型肝炎病毒(HepatitisBVirus，rmv)感染引起的、以肝脏炎性病变为主并可引起多器官损害的一种传染病。本病呈世界流行性。乙型肝炎的发生发展机制现在尚不十分明确，目前认为免疫损伤在其中起着重要作用，肝脏病变呈现肝细胞变性、坏死和炎性细胞浸润为主的明显炎症特征。趋化因子是具有吸引白细胞移行到感染

2、部位的一些低分子量(多为8．10KD)的蛋白质。当趋化因子与其相应受体结合后，能使多种炎性细胞发育、成熟、趋化、游走，在炎症部位聚集、活化，从而释放炎性因子，介导炎症反应，在机体抗感染、抗病毒等过程中起重要作用，也参与血管再生、组织损伤与修复、肿瘤的生长及转移。Y干扰素诱导蛋白．10(interferon—gammainducibleprotein．10，IP．1O)属于CXC趋化因子亚家族，通过与其唯一受体CXCR3作用趋化炎性细胞。研究显示，机体对HBV的免疫反应以Thl细胞性炎症反应为主。Thl细胞表达趋化因子受体CXCR3和CCR5。IP．

3、10水平增高可使具有CXCR3受体的T淋巴细胞经血循环聚集到免疫反应部位，通过与其受体的相互作用进一步使T细胞参与组织损害过程。研究证实，在肝脏中，肝实质细胞是产生IP．10的主要来源。肝实质细胞对趋化因子的分泌是感染部位吸引效应细胞的一种方式，并可使效应细胞停留于肝脏中。目前研究表明，IP．10在慢性丙型肝炎患者外周血和肝内表达升高，且外周血IP．10水平与患者肝脏炎症坏死程度相关；在接受抗病毒治疗后IP．10表达降低，基线IP．10的水平可预测抗病毒治疗的反应。目前研究显示，IP．10参与乙型肝炎的慢性化，但在疾病进展中的研究较少，目前尚不能做

4、出定论。本实验通过观察各型慢性乙型肝炎和肝硬化失代偿期患者血清IP．1O水平结合肝组织IP．10及其受体CXCR3表达，以探讨IP．10及其受体，CXCR3在各型慢性乙型肝炎发病中的变化特点和临床意义。方法：中文摘要1研究对象：收集2010年12月．2011年12月我院门诊和住院的慢性乙型肝炎患者38例(分为轻中度组20r0，重度组18例)，肝硬化(LiverCirrhosis，LC)失代偿期患者18例，慢性乙型重型肝炎患者(chronicseverehepatitisB，CSHB)40例。CSHB患者依据治疗前MELD评分分为MELD>30组(2

5、7例)和MELDS30组(13例)。临床诊断均符合2000年《病毒性肝炎防治指南》并n20lO年中国《慢乙肝防治指南》。收集同时期内本院健康体检者15名作为对照组。2标本采集与保存：清晨取全血3ml，室温静置30分钟，然后1500ffmin离心15分钟，取上清，分装，．80℃保存，以备检测。肝组织经肝穿刺取出后，放入中性甲醛液保存，石蜡包埋。3应用全自动生化分析仪检测患者肝功能和肾功能，全自动血凝仪检测凝血功能；ELISA检测船V血清标志物和抗．HAV、抗．HCV、抗．HDV、抗．HEV、抗．HIV；定量PCR检测血清HBVDNA载量。4采用双抗体

6、夹心ELISA检测血清IP．10。5采用免疫组化PowerVisionTM法对肝组织进行IP一10币HCXCR3的免疫组化染色，棕黄色着色为阳性表达，应用多功能病理图像分析仪半定量分析，计算平均面密度。6应用SPSSl3．0统计软件对实验数据进行统计学分析。结果：1各组患者血清IP．10水平的比较与对照组(78．58土40．32)相比，CI-IB轻中度组(200．40士94．95)、CI-IB重度组(531．52土156．58)、CSHB组(717．96士173．85)血清IP．10水平依次升高(F=9．695，P<0．05)，CHB重度组与LC失

7、代偿期组(471．10士239．13)差别无统计学意义(P>O．05)。CSHB患者血清IP．10水平MELD>30组(815．69士91．83)高于Ⅳ匝LD≤30组(669．10士185．60)(仁2．579，P<0．05)。动态观察2例CSHB好转患者血清IP．10水平随着病情好转而下降，动态观察3例CS皿恶化患者血清IP．10水平随病情恶化而升高。2肝组织IP．10和受体CXCR3的表达肝组织IP．10主要表达于肝细胞、胆管上皮细胞、窦状内皮细胞胞浆内，且主要聚集于坏死的肝细胞区；受体CXCR3广泛表达于浸润的淋巴中文摘要细胞和肝细胞，且于汇

8、管区、坏死的肝细胞区及纤维组织增生区表达增强。肝组织IP．10和CXCR3表达均随着炎症程度和纤维化程度的加重表达升高。3