果蝇abl和fak相互作用调控肌肉细胞的黏附和迁移

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1、隶南y大·誓博士学位论文万方数据果蝇Abl和FAK相互作用调控肌肉细胞的黏附和迁移专业名称：遗传学研究生姓名：刘力娟导师姓名：谢维教授万方数据TyrosinekinasesAblandFAKinhibitmuscleadhesionand"grationinDi"DtedDrosophilaEanmigrationissociatedDrosophilam—brvoni‘cmCulturesADissertationSubmittedtoSoutheastUniversityFortheAcademicDegreeofDoctor

2、ofScienceBYLIULijuanSupervisedbyProf．WUChun—FangProf．XIEⅥkiInstituteofLifeSciencesSoutheastUniversityApril，2014万方数据东南大学学位论文独创性声明～签0蜥洲．觚东南大学学位论文使用授权声明东南大学、中国科学技术信息研究所、国家图书馆有权保留本人所送交学位论文的复印件和电子文档，可以采用影印、缩印或其它复制手段保存论文。本人电子文档的内容和纸质论文的内容相一致。除在保密期内的保密论文外，允许论文被查阅和借阅，可以公布(包括刊

3、登)论文的全部或部分内容。论文的公布(包括刊登)授权东南大学研究生院办理。～橼出绵⋯越嗍沁舶万方数据摘要果蝇Abl和FAK相互作用调控肌肉细胞的黏附和迁移研究生姓名：刘力娟导师姓名：谢维学校名称：东南大学细胞的黏附和迁移是个体发育的必须步骤。这些过程是由胞外信号和胞内分子协同完成，伴随细胞骨架的动态调控。胞内黏附复合物(focaladhesioncomplex)在细胞黏附和迁移过程中保持动态组装，同时与细胞骨架动态变化紧密相关，是细胞运动过程中的重要元件；点状黏附激酶FocalAdhesionKinase(FAK)是此复合物的关键

4、分子。Abelsontyrosinekinase(Abl)参与细胞骨架分子Actin的调控，在神经轴突导向和其他组织的黏附，迁移中发挥作用，但是肌肉细胞发育中的黏附和迁移是否受到酪氨酸激酶Abl与FAK的调控仍未有报道。本研究利用果蝇胚胎原代细胞培养方法，探讨肌肉细胞的早期发育过程，黏附，迁移和融合。我们的研究表明Abl和FAK在肌肉细胞的发育过程中起抑制作用。与野生型对照相比，Abl和Fak突变体的肌肉细胞较早的迁移出细胞群，细胞具备迁移和融合必需的细胞器filopodia和lamellipodia，并能发生成肌细胞(myobl

5、ast)间的融合；观察到神经与肌肉的相互作用，肌肉能够自收缩或者神经支配的收缩活动。有趣的是，Fak突变体的表型显著性地强于Abl突变体；Fak；Abi双突变体表型则模拟了Fak突变体。还发现胞外基质Laminin，Fibronectin包被后，肌肉细胞发育提前，强度为FN>LN。ConAcoating抑制了Fak突变体肌肉细胞运动，却未抑制Abl与FAK；Abl双突变体的肌肉细胞迁移。Integrin受体的beta亚基mys突变体与Fak双突变体肌肉细胞模拟了Fak的表型，但神经细胞模拟了mys突变体的表型。高温培养环境也促使肌

6、肉细胞提前迁移出细胞群，并进行肌肉细胞间的融合。综上所述，本论文利用原代细胞技术，阐明了酪氨酸激酶Abl和FAK在肌肉细胞黏附，迁移中起抑制作用；Abl和FAK存在遗传学的相互作用，激酶的信号通路之间有交叉对话；Abl位于FAK的调控上游或者激酶信号通路交叉然后汇合；并推论细胞外基质LN和FN介导不同膜受体调控细胞黏附和迁移；Fak与Integrinbeta亚基双万方数据东南大学博士论文向协调调控神经和肌肉的生长和发育。同时我们发现高温会促进肌肉细胞的迁移和融关键词：胞内酪氨酸激酶Abelsonkinase；点状黏附激酶Focal

7、adhesionKinase；细胞黏附和迁移；肌肉；神经元；神经与肌肉的相互作用；温度影响；原代细胞；果蝇万方数据AbstractTyrosinekinasesAblandFAKinhibitmuscleadhesionandmigrationinDissociatedDrosophilaEmbryonicCulturesCellmigrationandadhesionareessentialprocessesduringmanydevelopmentalprograms，especiallyduringcancerinvasio

8、nandmetastasis．Theyareregulatedtogetherbyextraandintrocellularenvironmentandaretightlywithcytoskeletondynamics．Themechanisms