慢性束缚应激雌性小鼠脑内雌激素受体变化与神经可塑性研究

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1、陕西师范大学硕士学位论文慢性束缚应激雌性小鼠脑内雌激素受体变化与神经可塑性研究姓名：厉蔚申请学位级别：硕士专业：神经生物学指导教师：安书成20070501慢性束缚应激雌性小鼠脑内雌激素受体变化与神经可塑性研究厉蔚摘要：抑郁症(depression)是情感性精神障碍之一，它是一种以情感病态变化主要是情绪低落为显著特征的精神性疾病。随着现代生活节奏加快、工作竞争激烈等各种社会应激因素的加剧，抑郁症的发病率逐年升高。应激性生活事件与抑郁症的发病存在密切关系，应激已成为诱发抑郁的重要因素。流行病学调查显示。女性抑郁症的发病率约为男性的两倍，雌激素替代治疗有改善女

2、性经前期、产褥期及围绝经期心境障碍的作用，这可能与女性体内雌激素(E)水平变化有关，但是应激性抑郁是否也与体内E水平及雌激素受体(ER)表达变化有关，目前尚缺乏研究。近年来研究发现，慢性应激及卵巢切除(Ovx)可诱发脑内某些区域树突棘出现萎缩。Kalirin是脑内树突棘及其分支的维持所必需的因子，其是否参与了应激和E水平变化所致抑郁的过程，目前还不清楚。本研究选用成年雌性小鼠，通过21d慢性束缚应激(chromcrestraintstress)建立应激性抑郁模型，在应激过程中记录体重的变化，在应激结束后利用强迫游泳测试(forcedswimmingtes

3、t，FST)观察行为表现，并应用免疫组织化学的方法，观察了慢性应激、OVX及应激和E水平变化的情况下海马、杏仁核这两个与情绪相关脑区ERI、E‰和Kalirin表达的变化，初步探讨E、ER和Kalirin与应激性抑郁的关系，从而为情感障碍性疾病的防治提供一定的理论依据。实验结果如下：(1)21d慢性束缚应激可显著抑制雌性小鼠体重的增加，并使其FST不动时间明显增加。免疫组化结果显示：与正常对照组相比，ER。和ERB的阳性表达在海马CAl、CA2、CA3三区均出现明显下降，而齿状回(DG)ER。的阳性表达则显著上升；同时，ER。和ERB的阳性表达在Cc均出

4、现显著下降，而MeER8的阳性表达则显著上升；Kalirin的阳性表达在海马CAl、CA3和DG三区以及Me、Ce均出现显著下降。(2)OVX也可抑制小鼠体重上升，并使其FST不动时间显著增加。免疫组化结果显示：与正常对照组相比，ER。的阳性表达在海马DG出现明显上升，而E‰的阳性表达在海马CAl、CA2、CA3三区均出现明显下降；此外，ER。和E‰的阳性表达在Me均出现明显上升。(3)雌性小鼠0VX休息一周后，再进行21d慢性束缚应激，结果发现与Stress组和OVX组相比，OVX和应激的联合作用并没有使小鼠体重和FST不动时间出现明显变化。免疫组化结

5、果显示：与Stress组相比，ER。的阳性表达在海马CAl、CA3和DG出现明显上升，而ERB的阳性表达在海马各区均出现明显下降；此外，ER。和ERB的阳性表达分别在Me和ce出现明显上升；Kalirin的阳性表达则仅在Me出现明显下降。与OVX组相比，ER。的阳性表达在海马CA2和DG出现明显下降，而E凡的阳性表达在海马各区均出现明显下降；此外，ER。的阳性表达在Me出现明显上升。(4)雌性小鼠21d束缚应激的同时周期性补充E可使小鼠的体重出现明显的增加，与Stress组相比，FST不动时间也大为缩短。免疫组化结果显示：E＆的阳性表达在海马CAl、CA

6、2和DG出现明显下降，而E凡的阳性表达在海马各区均出现明显下降；此外，ER。的阳性表达在Me出现明显上升，而ERe的阳性表达在Me则出现明显下降；Kalirin的阳性表达在海马各区和Me、Ce均出现显著上升。(5)雌性小鼠OVX休息一周后，再进行21d慢性束缚应激，与此同时周期性补充E，结果发现OVX+Stress+E组雌性小鼠的体重出现显著上升，与OVX+Stress组相比，其FST不动时问明显缩短。免疫组化结果显示：E＆的阳性表达在海马CA2和DG出现明显上升，而ERB的阳性表达在海马各区均出现明显上升；此外，仅ERB的阳性表达在Cc出现显著上升。慢

7、性束缚应激和OVX引起雌性小鼠的情绪变化及脑内ER的表达变化非常相似，外源性补充E对慢性束缚应激性抑郁有治疗作用，说明慢性束缚应激所致抑郁与体内E水平及ER表达变化密切相关。海马、杏仁核分布的两种ER亚型表达的变化参与了慢性束缚应激及体内E水平改变所引起的情感变化，不同脑区分布的不同Ell可能在情感性精神障碍的病理机制中有着不同的作用。Kalirin是脑内树突棘及其分支的维持所必需的因子，慢性束缚应激引起海马、杏仁核相关区域Kalirin表达下降，表明雌性小鼠慢性束缚应激所致抑郁与海马、杏仁核的神经可塑性有着密切的关系。关键词：慢性束缚应激、抑郁、雌激素

8、、雌激素受体、神经可塑性、Kalidn玎TheStudyofERandNeura