心理应激大鼠部分脑区hcp1表达变化及其机制研究

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1、第二军医大学硕士学位论文心理应激大鼠部分脑区HCP1表及其机制研究达变化HCPIexpressionandmechanismresearchinthebrainofphychologicaIlystressedrats究生姓名科专业究方向师姓名张彩霞营养与食品卫生学营养与特殊营养李敏教授二O一四年五月研学研导独创性声明本人声明所呈交的学位论文是我个人在导师指导下进行的研究工作。除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。本人承担本声

2、明的法律责任。学位论文作者签名：瓶多；位签字日期：西，#年歹月多口日学位论文使用授权书声明本人完全了解第二军医大学有关保留、使用学位论文的规定，有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅。本人授权第二军医大学可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。(保密的学位论文在解密后适用本授权书)学位论文作者签名：{杏亨j镟导师签名：．伽冲签字El期：2．oitl．年箩月．弓口Et签字日期：知，眵年r月雪口日目录中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

3、⋯⋯⋯⋯1英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯7缩写词汇表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯13前。言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯14日lJ吾⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯l斗第一部分心理应激对大鼠部分脑区铁含量及血红素转运蛋白HCPl表达的影响一、材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯15二、结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯23三、讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯25第二部分海马神经细胞HT-22HCPl转运血红素铁

4、功能观察一、材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯27二、结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯30三、讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯32第三部分应激状态引起大鼠部分脑区HCPl表达变化的机制研究一、材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯33二、结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯39三、讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯46全文总结⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯48943456●．一●．●j=rr●～章～●』．●1《●～文一●●，●J●

5、●jp●～的～●．．f●●●LE，●～表～●．'．-●，一【，●～发～献问～述文期谢考读综参在致心理应激大鼠部分脑区HCPl表达变化及其机制研究摘要研究背景随着科技进步和生活节奏的加快，人们面临各个方面的应激原，经常处于心理应激状态。适度的应激会对机体起到一定的保护作用，而过度的应激则会诱发心理、生理平衡的失调，从而诱发某些疾病，应激防护已成为当今研究的热点课题。课题组前期发现心理应激会导致机体部分脑区铁蓄积，而脑铁蓄积则会诱发细胞氧化应激损伤和诱导细胞死亡等。已有研究证明脑铁过多与多种中枢神经退行性病变密切相关，如帕金森氏病、阿尔茨海默病等。但

6、目前为止，应激导致部分脑区铁蓄积的机制尚未完全阐明。机体的铁以两种形式存在，即无机铁和蛋白结合铁。蛋白结合铁包括铁蛋白结合铁、铁血黄素铁和含铁酶类等，其中主要是与血红素结合的铁。目前，无机铁的摄取和转运已基本清楚，但血红素的摄取还未完全明确。细胞除自身合成铁以外，是否可以通过增加血红素的摄取而增加细胞内铁含量还不完全清楚。但血红素过多对细胞是有潜在毒性的。据报道，出血性中风患者脑内游离的血红素会增多，血红素增多与中风后细胞氧化应激损伤甚至凋亡密切相关。Shayeghi等人认为小肠血红素铁的吸收主要是通过血红素转运蛋白HCPl来完成的，HCPl首先

7、在肠道被发现的，在肝、肾、脑、及多种细胞上都有表达，最近有学者发现星型胶质细胞也有HCPl的表达，且证明星型胶质细胞HCPl具有摄取血红素铁的功能。有意义的是，我课题组前期基因芯片结果显示心理应激后大鼠肝脏血红素转运蛋白HCPl表达异常增高，心理应激大鼠脑内HCPl有何变化尚不清楚，应激大鼠部分脑区铁含量增加是否与HCPl表达有关尚无报道，本文为阐明此问题进行了研究。研究目的观察心理应激对大鼠部分脑区HCPl表达及相应脑区铁含量的影响，明确海马神经细胞HT-22是否可以通过HCPl摄取血红素铁。在此基础上探讨心理应激状态下HCPl表达变化机制。研

8、究方法1．心理应激对大鼠部分脑区铁含量及血红素转运蛋白HCPl表达的影响第二军医大学硕士学位论文l：l复制大鼠心理应激模型1．1．1实验