妊娠与甲状腺疾病

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1、妊娠与甲状腺疾病青岛海慈医院内分泌科逄雯丽病例女性28岁妊娠3月血清总甲状腺激素TT34.23（1.2~2.9nmol/L）TT4205（58~140nmol/L）血清游离甲状腺激素FT35.2（2.1~5.4nmol/L）FT421.6（9.0~25.3nmol/L）TSH0.25（0.5~5.0mIU/L）诊断？妊娠与甲状腺疾病妊娠属于人甲状腺应激/负荷试验碘缺乏或甲状腺储备能力减少时容易发生甲状腺功能减退症产前功能正常的桥本病容易发生产后甲状腺炎早期妊娠有10~20%TPO/TgAb阳性而甲状腺功能正常孕早期TPO/TgAb阳性者16%在孕晚期TSH超过4

2、.0mIU/L33~50%TPO/TgAb阳性者发生产后甲状腺炎通过胎盘的抗体及激素激素及抗体胎盘通过率TRH++++TSH-T3-T4+ATD+++甲状腺自身抗体（TRAb、TgAb、TPOAb）+++妊娠期甲状腺变化妊娠期母体TH产生和代谢的变化血清甲状腺素结合球蛋白（TBG）增加血清绒毛膜促性腺激素（hCG）增加胎盘Ⅱ型、Ⅲ型脱碘酶活性增加T3的代谢增加肾脏对碘清除率增加妊娠期TBG对甲状腺激素水平的影响甲状腺结合球蛋白（TBG）自妊娠6周起，水平将逐渐，在妊中期达到高峰并维持至足月妊娠TBG可较孕前2-3倍该变化主要是由于胎盘合成较高水平的雌激素造成

3、HCG对妊娠期TH水平的影响HCG对妊娠期TH水平的影响HCG对孕妇甲状腺有直接刺激作用HCG在妊娠8-14周逐渐达到高峰并对垂体分泌TRH水平产生抑制作用。甲状腺自身抗体阳性及低甲状腺功能对母胎的影响甲状腺抗体阳性的影响流产率（%）增加2~4倍TSH进行性增高FT4显著降低单纯甲状腺自身抗体阳性的危害TPO抗体阳性可能引起流产、早产等妊娠并发症风险后代认知功能障碍（可能由于自身免疫甲状腺炎储备功能降低所致轻微甲减所致）2013ATA甲减指南单纯甲状腺自身抗体阳性妇女妊娠期间需要定期监测血清TSH前半期妊娠每4~6周检测1次26~32周至少检测1次如发现TSH

4、超出特异性参考范围应给予L-T4治疗（B）干预治疗的随机对照研究甚少不推荐也不反对对单纯甲状腺自身抗体阳性者进行干预治疗（C）中国妊娠和产后甲状腺疾病诊治指南2012妊娠期甲减与母/胎/婴并发症母亲并发症胎儿并发症排卵功能紊乱低体重儿流产（甲减及/或TPOAb+）神经/智力/心理发育缺陷早产先天畸形（部分研究）胎盘早剥死产妊娠高血压围产期死亡（部分研究）分娩出血2013ATA甲减指南妊娠三期TSH特异参考范围2011年ATA等多地推荐妊娠期TSH特异参考范围如无本实验室的TSH参考范围推荐以下为妊娠各期范围第1期0.1-2.5mIU/L第2期0.2-3.0mI

5、U/L第3期0.3-3.0mIU/L我国与众不同2012年我国学者对妊娠期TSH特异参考范围意见TSH上限显著高于2.5mIU/L测定试剂差异对TSH参考值影响较大地区碘摄入量对TSH参考值影响较大同地区的TSH参考值呈现上升趋势妊娠期甲减与亚临床甲减诊断标准临床甲减血清TSH＞妊娠期特异参考值上限（97.5th）血清FT4＜妊娠期特异参考值下限（2.5th）（A）亚临床甲减血清TSH＞妊娠期特异参考值上限（97.5th）血清FT4在妊娠期特异参考值范围内（2.5th-97.5th）（A）低甲状腺素血症定义低甲状腺素血症血清FT4水平低于特异参考值第10或第5百

6、分位点，同时血清TSH正常（妊娠期特异参考值的2.5th-97.5th）（B）单纯低甲状腺素血症甲状腺自身抗体阴性的低甲状腺素血症（B）中国2012指南推荐TSH及FT4参考范围中国2012指南推荐试剂公司T1T2T3方法5th10th5th10th5th10thDPC12.4614.3011.6612.2110.4011.10化学发光免疫分析法Abbott12.9513.1810.4411.0310.3810.92化学发光免疫分析法Roche13.7214.0710.2510.549.579.99电化学发光免疫分析法Bayer12.1012.7010.8011

7、.709.6010.30化学发光免疫分析法国内孕早期TSH参考标准高于ATA母亲低甲状腺素血症对后代的影响Pop等追踪研究（2003年）在妊娠12周时母体低T4血症【血清FT4降低TSH正常（0.15-2.0mIU/L）其后代在1岁、2岁时的智力发育和运动能力评分均低于正常对照组】低T4血症与后代荷兰前瞻性非随机研究母亲孕期孤立低甲状腺素血症FT4水平在5th-10th百分位线以下的后代3岁时不良预后增加1.5-2倍后续报告将研究儿童IQ值鹿特丹研究妊娠早期母体甲状腺功能与幼儿认知能力的关系18个月与30个月混合分析轻度低T4血症与语言表达迟滞显著相关重度低T4

8、血症预示在两个时间点（1