宿主树突状细胞在器官移植中的来源与功能

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1、万方数据中图分类号R392．4UDC610博士学位论文学校代码!Q墨墨圣密级公五宿主树突状细胞在器官移植中的来源与功能OriginandFunctionofHost-·derivedDendriticCellsinOrganTransplants庄权临床医学外科学湘雅三医院叶放发教授、，w

2、牛a论文答辩日期』旦12应答辩委员会主中南大学二零一四年五月孙北风所厩姓专方系老者科究壳导作学研学指万方数据『rllllllriJiflliiiiIlliiiii111rllY2684763学位论文原创性声明本人郑重声明，所呈交的学位论文是本人在

3、导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知，除了论文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得中南大学或其他单位的学位或证书而使用过的材料。与我共同工作的同志对本研究所作的贡献均已在论文中作了明确的说明。申请学位论文与资料若有不实之处，本人承担一切相关责任。作者签名：嘿丛年￡月9日学位论文版权使用授权书本学位论文作者和指导教师完全了解中南大学有关保留、使用学位论文的规定：即学校有权保留并向国家有关部门或机构送交学位论文的复印件和电子版；本人允许学位论文被查阅和借阅；学校可以公布

4、学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用复印、缩印或其它手段保存和汇编本学位论文。保密论文待解密后适应本声明。作者签日期：万方数据宿主树突状细胞在器官移植中的来源与功能摘要：【目的】以前，人们认为由供体来源的树突状细胞(DC)介导的直接抗原识别途径在器官移植后的急性排斥反应中拥有主导地位；然而，近来的研究却表明宿主来源的树突状细胞介导的间接抗原识别途径在急性排斥反应中起到了更为重要的作用。供体树突状细胞存在于移植器官中，并且会被宿主来源的树突状细胞所代替。然而，这些组织定植的宿主树突状细胞的来源与功能却未被揭示。【方

5、法】通过流式细胞技术和双光子活体显微技术(2PIM)对小鼠肾脏和心脏移植模型进行观察。【结果】我们可以观察到无论在同系还是同种异体移植的小鼠心脏和肾脏模型中，移植后3天内，宿主树突状细胞便会迅速取代供体树突状细胞；并且，大多数宿主树突状细胞都来源于宿主骨髓或脾脏起源的单核细胞，我们称之为单核细胞来源的树突状细胞(Mono—DC)。移植后第7天，同种异体移植物中的Mono．DC细胞数量5倍多于同系移植物，lO倍多于未经移植的供体器官。但是，这种宿主树突状细胞集聚在移植器官中的现象会被环孢霉素A所抑制，说明树突状细胞在宿主同种异体免疫反

6、应中起到了非常重要的作用。接着，我们利用骨髓嵌合体小鼠作为受体进行心脏移植，我们观察到宿主树突状细胞迁移进入移植器官需要趋化因子受体CX3CRl的参与，这种趋化因子受体多表达在单核细胞上。宿主树突状细胞进入移植器官后，定植在移植器官血管周围，将突触伸向血管内部，并介导抗原特异性的效应T细胞迁移至移植器官，之后，与这些效应T细胞形成稳定的接触，并帮助这些抗原特异性的效应T细胞从血液循环中迁移到移植器官组织中，形成更加持久稳定的相互作用。【结论】因此，宿主来源的Mono—DC迅速积累在移植器官并取代供体树突状细胞的过程，通过移植器官中T

7、细胞的招募，滞留和进一步活化最终加速了器官移植后排斥反应的进程。同时，我们的结果也为同种异体移植排斥反应的病理过程和治疗提供了新思路。关键词：器官移植；树突状细胞；单核细胞；流式细胞技术；双光子活体显微镜分类号：R392．4；R392．12lIl万方数据OriginandFunctionofHost—derivedDendriticCellsinOrganTr￡；plantslransplantsAbstract：Historically，peoplethinkdirectallorecognitionpathwaybydonord

8、endriticcells(DC)playadominantroleinacuterejectionafterorgantransplantation．However，recentstudiesshowthatindirectallorecognitionbyrecipientDCplayamoreimportantroleinacuteallograftrejection．DonorDCexitorgangraftsaftertransplantationandarereplacedbyhostDC．Theoriginandfun

9、ctionofthesetissue—resident，hostDChoweveriSunknown。Usingflowcytometryand2-photonintravitalmicroscopy，weobservedrapidr