大鼠丘脑底核hcn通道的电生理学及行为学研究

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1、摘要大鼠丘脑底核HcN通道的电生理学及行为学研究丘脑底核(subthalamicFIUClells，STN)是基底神经节间接通路上的重要q]继核团，在正常和病理状态下对机体运动功能起着非常重要的调节作用。研究表明超级化激活环核苷酸门控阳离了(hyperpolarjzatiOn—actjvatedCVC1ic[IUCleotjdegHted，呱＼)通道在ST＼门发起搏电活动中起重要作用。形态学研究表明STN有I—ICN通道的表达。离体脑片膜片钳研究发现HCN通道参与调节STN神经元电活动。目的：探讨HCN通道阻断剂ZD7288对正常大鼠STN神经元的在体电生理效应，激动剂8一B

2、r—cAMP以及另一种HCN通道阻断剂CsCl对正常大鼠STN神经元在体电生理效应，将记录剑的STN神经元按照放电间隔直方图和自相关进行放电模式分类，观察微量核团注射ZD7288和8一Br—cAMP对氟哌啶醇僵直模型大鼠姿势行为的影响，以及正常大鼠STN神经元HCN通道各亚型的表达情况。方法：本课题实验采用多管微电极在体细胞外电生理记录、埋管术、免疫组织化学染色以及尼氏染色等实验方法。结果：正常大鼠在体细胞外电生理实验中，在71只正常大鼠中共记录到160个STN神经元，平均放电频率为10．2±0．8Hz，规则放电78个(48．8％)，不规则放电52个(32．5％)，簇状放电3

3、0个(18．7％)。1．其中89个STN神经元在微量压力注射0．05mMZD7288后，42个(47．2％)白发放电频率由11．6±1．8ttz降低至5．7±1．3}lz(n=42，P

4、频率由9．0±1．9Hz升高到15．6±3．1Hz(n=18，PO．05)，平均升高2．9±5．8％(P>O．05)，未发生显著改变。3．在另外一组，21个STN神经元经微量压力注射1mM

5、CsCI后可以抑制其中的13个(61．9％)STN神经元，使自发放电频率由7．1±1．OHz降低到2．4±0．6Hz(n；13，P

6、88实验组12只大鼠中，有7只表现出明显的对侧偏转行为，与生理盐水组比有统计学意义(u：47．5，P

7、88阻断HCN通道后可改变正常大鼠丘脑底核神经元的兴奋性，出现放电频率降低和升高的双向效应。用HCN通道激动剂8一Br—cAMP和另一种阻断剂CsC]作用于正常大鼠丘脑底核神经元同样可以产生放电频率降低和升高两种效应。ZD7288引起的双向效应可能与HCN通道亚型在丘脑底核神经元共表达有关。行为学实验则进一步揭示丘脑底核微量注射ZD7288能够诱导氟哌啶醇所致的帕金森病僵直大鼠出现不同的偏转行为，提示可能与ZD7288对丘脑底核神经元的不同电生理效应有关。形态学研究显示正常大鼠丘脑底核神经元有HCN通道