多功能磁性纳米粒的构建及其在肝癌诊断中的应用研究

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1、分类号学号M201171567学校代码10487密级硕士学位论文多功能磁性纳米粒的构建及其在肝癌诊断中的应用研究学位申请人：李政政学科专业：生物化学与分子生物学指导教师：朱艳红副研究员答辩日期：2014年1月14日万方数据AThesisSubmittedinPartialFulfillmentoftheRequirementsfortheDegreeofMasterofScienceTheStudyontheMultifunctionalNanoparticlesCharacterizedbytheAbilityofT1/T2MRIandFluorescentImagingf

2、orHCCCandidate:LiZhengzhengMajor:BiochemistryandMolecularBiologySupervisor:Assoc.Prof.ZhuYanhongHuazhongUniversityofScience&TechnologyWuhan430074,P.R.ChinaJanuary,2014万方数据独创性声明本人声明所呈交的学位论文是我个人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知，除文中已经标明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果。对本文的研究做出贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明

3、。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。学位论文作者签名：日期：年月日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权华中科技大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。保密□，在年解密后适用本授权书。本论文属于不保密□。（请在以上方框内打“√”）学位论文作者签名：指导教师签名：日期：年月日日期：年月日万方数据华中科技大学硕士学位论文摘要磁性荧光纳米粒将磁性纳米粒与荧光材料偶联，

4、具有许多特殊的优越性能，被广泛应用于体内成像及靶向治疗等生物医药领域。本文目的在于构建一种具有双向增强磁共振成像（即T1/T2-MRI）和荧光成像能力的多功能磁性荧光纳米粒，促进肝癌的靶向诊断研究。本文主要研究工作包括：对具有叶酸靶向性的钆螯合Fe3O4-Au的磁性荧光纳米粒（FA-Cy5.5-MFNP）进行表征。FA-Cy5.5-MFNP近似球形，水化半径为225.6nm。原子吸收法测得铁含量为600ug/mL、钆含量为200ug/mL。磁饱和强度为83.9emu/gFe。T1、T2弛豫率分-1-1-1-1别为9.71mMs、188.99mMs。具有强烈荧光。MTT分析显示

5、FA-Cy5.5-MFNP无明显细胞毒性，对肿瘤细胞（Bel7402）及正常细胞（ECV304）的生长增殖均无明显影响。激光共聚焦显微镜观察细胞内荧光成像，发现与NIH3T3细胞相比，表达有叶酸受体的Bel7402细胞可摄取更多磁性荧光纳米粒，说明该纳米粒能够实现体外荧光成像且具有靶向性。磁共振成像显示该纳米粒能够明显增强T1成像信号，使T1-MRI图像变亮，也能显著改善T2成像，使T2-MRI图像明显变暗。小动物成像及磁共振成像扫描考察FA-Cy5.5-MFNP在活体内T1/T2-MRI及荧光成像效果。皮下接种Bel7402细胞建立裸鼠肝癌皮下瘤模型。尾静脉注射后利用小动物

6、成像观察荷瘤裸鼠体内荧光分布，结果显示该纳米粒可靶向肿瘤部位实现活体内荧光成像。磁共振成像系统扫描发现T1-MRI成像中肿瘤部位明显变亮，而T2-MRI成像中肿瘤部位显著变暗，说明该纳米粒具有良好的T1/T2双模式磁共振成像能力。综上所述，FA-Cy5.5-MFNP具有良好的理化性质、磁学性能及荧光特性，安全性好，具有良好的靶向功能，有机结合了T1/T2两种磁共振成像能力和荧光成像能力，是一种很好的多模式成像对比剂，在肝癌及其他癌症诊断方面具有很大应用潜力。关键词:T1/T2-MRI；磁性荧光纳米粒；多功能；靶向；肝癌I万方数据华中科技大学硕士学位论文AbstractFluo

7、rescentmagneticnanoparticleshavebeingwidelyusedinmanyareas,suchasinvivoimaging/targetedtherapyandsoon,becauseoftheirspecialsuperiority.Theobjectiveofthisstudywastoconstructamagnetic-fluorescentnanoparticlewithcancercelltargetingabilitywhichcouldbeusedasa