外周血白细胞线粒体dna拷贝数与前列腺癌发病风险和预后的相关性研究

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1、万方数据中图分类号＆Z三2125学校代码!Q53三密级公珏硕士学位论文外周血白细胞线粒体DNA拷贝数与前列腺癌发病风险和预后的相关性研究AssociationofMitochondrialDNACopyNumberinPeripheralBloodLeukocyteswithRiskandPrognosisofProstateCancer作者姓名：学科专业：研究方向：学院(系、所)：指导教师：周伟敏临床医学外科学湘雅三医院钟狂飚教授论文答辩日期塑f埠：&!fli答辩委员会主中南大学2014年5月万方数据学位论文原创性声

2、明本人郑重声明，所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知，除了论文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得中南大学或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我共同工作的同志对本研究所作的贡献均已在论文中作了明确的说明。申请学位论文与资料若有不实之处，本人承担一切相关责任。作者签名：霉陋日期：挫年上月甄日学位论文版权使用授权书本学位论文作者和指导教师完全了解中南大学有关保留、使用学位论文的规定：即学校有权保留并向国家有关部门或机构送交学

3、位论文的复印件和电子版；本人允许本学位论文被查阅和借阅；学校可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用复印、缩印或其它手段保存和汇编本学位论文。保密论文待解密后适应本声明。作者签名：越导师签日期：万方数据外周血白细胞线粒体DNA拷贝数与前列腺癌发病风险和预后的相关性研究摘要目的：探索外周血白细胞的线粒体DNA(mtDNA)拷贝数与前列腺癌发病风险及预后的相关性。方法：采用实时荧光定量PCR法检测196例前列腺癌患者和196例年龄配对正常对照的外周血白细胞mtDNA拷贝数，分析mtDNA拷贝数与前列

4、腺癌发病风险的关系；随访其中89例前列腺癌患者，观察两个预后指标即疾病无进展生存时间、总生存时间，分析mtDNA拷贝数与肿瘤预后的关系。结果：前列腺癌患者的外周血mtDNA拷贝数较正常对照的显著升高(中位数O．91和O．82；P<0．001)。mtDNA拷贝数与人群的前列腺癌发病风险显著相关，且两者呈剂量反应关系(高四分位数w低四分位数：OR=2．52，95％CI-1．35_4．70；尸仃end=O．011)。前列腺癌患者AJCC分期、Gleason评分越高，mtDNA拷贝数越高(尸=O．002和P=0．012)。Co

5、x单因素和多因素回归模型提示mtDNA拷贝数是前列腺癌患者疾病进展和死亡预后的独立危险因素。Kaplan—Meier生存分析显示，mtDNA高拷贝数的前列腺癌患者与低拷贝数的相比，疾病无进展生存时间、总生存时间要短(P=0．007和P<0．001)。结论：外周血mtDNA拷贝数与前列腺癌发病风险显著相关。在前列腺癌患者中，增高的mtDNA拷贝数与肿瘤的不良预后有关。量化外周血mtDNA拷贝数可能对前列腺癌发病风险评估和预后判断有重要意义。图17幅，表9个，参考文献66篇。关键词：前列腺癌；线粒体DNA；发病风险；预后分

6、类号：R737．25Ⅱ万方数据AssociationofMitochondrialDNACopyNumberinPeripheralBloodLeukocyteswithRiskandPrognosisofProstateCancerAbstractObjective：ToinvestigatetherelationshipbetweenmitochondrialDNA(mtDNA)copynumberinperipheralbloodleukocytes(PBLs)andtheriskandtheprognosiso

7、fprostatecancer(PCa)．Methods：Inacase—controlstudyof196PCapatientsand196age—pairednormalcontrols，theassociationbetweenmtDNAcopynumberinPBLsandPCariskWasevaluated．TherelativemtDNAcopynumberWasmeasuredbyusingreal—timePCR．Amongthecasecohort，89patientsweresubjecttofo

8、llow—up．Twoendpointsi．e．progression—freesurvival(PFS)andoverallsurvival(os)，wereselectedtoevaluatetheassociationbetweentheprognosisofPCaandthemtDNAcopynumber．Results：