复方2-甲氧基雌二醇缓释植入剂的研究

《复方2-甲氧基雌二醇缓释植入剂的研究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、AthesissubmittedtoZhengzhouUniversityforthedegreeofMasterStudyonCompound2-MethoxyestradiolSustained-releaseimplantsByYajieWangSupervisor：ZhenzhongZhang；ZhengquanZhangMasterofPharmacySchoolofPharmaceuticalScienceMay,2014原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研究所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体己经发表或撰

2、写过的科研成果。对本文的研究作出重要贡献的个人和集体，均己在文中以明确方式标明。本声明的法律责任由本人承担。学位论文作者：易亚查日期：肿彳月；。Et学位论文使用授权声明本人在导师指导下完成的论文及相关的职务作品，知识产权归属郑州大学。根据郑州大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅；本人授权郑州大学可以将本学位论文的全部或部分编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或者其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。本人离校后发表、使用学位论文或与该学位论文直接相关的学术论文或成果时，第一署名单位仍然为郑州大学。保密论文在解密

3、后应遵守此规定。学位论文作者：易呈查日期：阳≯年b-月摘要2一甲氧基雌二醇(2．methoxyestradiol，2-ME)最早是在孕妇的尿液中被发现的雌激素代谢产物，但其几乎不发挥内雌激素样作用。近几年来，很多研究表明该化合物是一种特异性高毒性低的新型抗肿瘤药物，对多种恶性肿瘤有抑制作用，其在国外的研究处于II期临床阶段。由于它水溶性差，口服吸收无规律，静脉注射半衰期短(约为12min)，国内外研究将其制各成固体纳米脂质体、磷脂复合物、混悬剂等克服2-ME的缺点，但效果仍不佳。本研究以聚乳酸．羟基乙酸共聚物(PLGA)为载体，以2-ME和吉非替尼为主药，制备成复方2-ME缓释植入剂，通过皮

4、下瘤旁局部给药方式给药，使药物直接发挥作用，并能达到缓释长效的作用。本研究用SRB法检测了2-ME和吉非替尼单独以及二者联合对MCF一7、A549、4T．1细胞的增殖抑制作用，2-ME对三种细胞作用72h的IC50值分别为0．961amol·L-‘、0．8669mol·L一、0．6921amol·L-1，可知不同细胞系对药物的敏感性不同。在O．6259mol·L～～10．Opmol·L．1浓度范围内，2-ME对A549的抑制率随着时间的增加而增大，作用48h的IC50为1．9931xmol-L一，可知2-ME和吉非替尼的抗肿瘤作用具有明显的时间浓度依赖性。2一ME和吉非替尼在低浓度时联合对A

5、549作用的联合指数低至0．17(CI

6、57％和1．38％，吉非替尼的日内、日间相对标准偏差为0．93％和1．08％；2-ME的平均回收率为99．87％(RSD=0．90％，n=9)，吉非替尼的平均回收率为99．55％(RSD=0．67％，n=9)。该色谱条件和方法完全满足实验要求。通过测定2-ME和吉非替尼在不同释放介质中的溶解度，最终确定用于体外摘要释放的介质为I％SDS—PBS溶液。本实验采用单因素考察法，考察了不同型号的PLGA、不同载药量、不同的制备工艺和方法对制剂释放行为的影响，确定了作为制剂载体的PLGA的型号为PLGA(75：25)；制剂的载药量为60％；最终采用制剂的制备方法为溶剂挥发法。体外释放第6天、16天、

7、30天时，2-ME分别累计释放33．9％、56．6％、73．1‰制剂有缓释作用。对体外释放结果进行拟合，显示制剂中2-ME和吉非替尼的释放均与Ritger-Peppas方程拟合较好，二者释放行为一致。考察了制剂的体内释放，药物第13天、45天、54天的累计释放百分数达到30％、50％、72．8％，表明该植入剂具有缓释作用。将植入剂的体内释放结果进行数学模型拟合，结果显示2-ME和吉非替尼的释放与Ritger-