2-甲氧基雌二醇对原代骨髓瘤细胞分化的作用

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1、2-甲氧基雌二醇对原代骨髓瘤细胞分化的作用【摘要】本研究观察2-甲氧基雌二醇对多发性骨髓瘤患者原代细胞诱导的分化作用。采用CD138+磁珠分离纯化7例骨髓瘤患者原代骨髓瘤细胞，通过形态观察、细胞表面标志分析和细胞分泌轻链蛋白的情况，观察2-甲氧基雌二醇对多发性骨髓瘤原代骨髓瘤细胞分化的影响。结果表明：患者原代骨髓瘤细胞经0.5μmol/L2-甲氧基雌二醇分别作用36及72小时后，细胞形态向成熟阶段发展，表现为细胞胞核缩小，胞浆丰富，核浆比例下降，核仁减少或消失，核染色质变粗、变密。CD49e阳性细胞率由（11.02±1.75）%（DMSO对照组）增

2、加到（23.80±1.62）%(36小时组)及（35.68±1.85）%(72小时组)，差异具有统计学意义(P<0.05)；细胞分泌轻链蛋白由（225.7±30.4）ng/ml（DMSO对照组）升高到（296.7±18.8）ng/ml(36小时组)及（378.9±15.8）ng/ml(72小时组)，差异具有统计学意义(P<0.05)。结论：较低浓度2-甲氧基雌二醇可诱导骨髓瘤患者原代骨髓瘤细胞向成熟阶段分化。【关键词】2-甲氧基雌二醇　　Effectof2-MethoxyestradiolonDifferentiationofPrima

3、ryMyelomaCells13　　　AbstractInordertoinvestigatethedifferentiation-inducingeffectof2-methoxyestradiol(2ME2)，anestrogenderivative，onCD138+(Syndecan-1)primarymyelomacellsfrom7patientswithmyeloma，primarymyelomacellsfrom7patientswereenrichedbyusingCD138immunomageneticbeads.Theenric

4、hedCD138+(Syndecan-1)myelomacellstreatedwith0.5μmol/L2ME2for36hand72hourswereusedtoobservethedifferentiationchangeswithexpressionofCD49eandtoquantitativelydetectthelight-chainsecretioninthesupernatants.Theresultsindicatedthat2ME2causedmorphologicalandimmunophenotypicchangeswit

5、hlight-chainsecretioninthesupernatant，andthetypicalfeaturesofdifferentiationofCD138+(Syndecan-1)primarymyelomacells.CD138+(Syndecan-1)myelomacellsbecamemoreandmorematureinmorphology，withdecreasedratioofnucleustoplasma，disappearanceofnucleoli，andpyknosisofchromatin.Theresultofd

6、etectingtheexpressionofCD49eofCD138+(Syndecan-1)myelomacellsshowedtheobviousup-regulationofCD49eexpressionafterexposureto2ME2for72hours.QuantitativeassayforlightchainsecretioninthesupernatantofbonemarrowCD138+cellsfrompatientsshowed13remarkableincrementat72hours.Itisconcludedt

7、hatlowerconcentrationsof2-methoxyestradiolcaninducedifferentiationofbonemarrowCD138+cellsfrommultiplemyelomapatients.　　Keywords2-methoxyestradiol;celldifferentiation;myeloma;primarycell肿瘤的发生主要是由于恶性细胞不断异常增殖、凋亡受阻及细胞向成熟阶段分化阻滞所致。现行的治疗肿瘤方案也多采取化疗药物来阻止恶性细胞异常增殖，诱导恶性细胞凋亡及分化［1，2］。多发性骨髓瘤

8、（MM）是发生在B细胞分化终末阶段，即浆细胞阶段的肿瘤，现行的治疗方案尚不能治愈MM［3］。而大多数化疗药物在杀伤肿瘤细胞