急性缺血性脑卒中伴高血糖溶栓治疗的研究进展

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1、急性缺血性脑卒中伴高血糖溶栓治疗的研究进展　　[摘要]缺血性脑卒中是目前导致死亡的第四大病因。静脉注射组织型纤溶酶原激活剂（tPA）可快速恢复缺血组织的血流，是目前治疗急性缺血性脑卒中的有效方案。但30%～40%的脑卒中患者伴高血糖，而急性脑卒中时血糖升高会增加tPA治疗的出血风险，导致临床预后差、死亡率高。目前，高血糖和tPA加重脑卒中后神经血管损伤的机制并不完全清楚，对血糖的控制及tPA的用法仍存在争议。　　[关键词]缺血性脑卒中；高血糖；溶栓治疗　　[Abstract]Ischemicstrokeisconsideredthefo

2、urthleadingcauseofdeath.Tissueplasminogenactivator（tPA），whichcanbeusedtorestorebloodflowtotheischemictissuethroughintravenousinjection，hasproventobeeffectivetherapyfortreatingacuteischemicstroke.But30%-40%ofstrokepatientspresentwithhyperglycemia，elevatedbloodglucoseinacu

3、testrokecanincreasetheriskofbleedingwithtPAtreatmentanditisassociatedwithpoorprognosisandhighmortalityrates.Currently，themechanismthroughwhichhyperglycaemiaandtPAworsentheneurovascularinjuryafterstrokearefarfromclear，andthecontrolofbloodglucoseandtPAtreatmentarestillcont

4、roversial.　　[Keywords]Ischemicstroke；Hyperglycemia；Thrombolytictherapy　　用组织型纤溶酶原激活剂（tissueplasminogenactivator，tPA）进行溶栓治疗再通闭塞脑血管是恢复急性缺血性脑卒中患者脑神经元功能的有效方法[1]。在急性缺血性脑卒中时由于缺血再灌注引起的血管损伤等一系列不良事件会导致脑神经元的损伤，但如何降低已存在血管疾病的患者的血管缺血性损伤发生率仍不清楚[2]。据统计，有30%～40%的急性脑卒中患者入院时伴随高血糖，这可能由患者本身患

5、有的糖尿病或应激反应引起的。糖尿病可增加脑血管病和卒中的发病风险，高血糖也与急性缺血性脑卒中的不良预后相关[3]。近年来，越来越多的研究关注于急性缺血性脑卒中时血糖的管理，特别是应用tPA时与高血糖的相互影响[4]。本文综述了急性缺血性脑卒中时高血糖和tPA的相互作用关系、高血糖的管理及tPA的应用、急性缺血性脑卒中伴高血糖的治疗策略等相关研究的最新进展。　　1急性缺血性脑卒中时高血糖和tPA相互作用　　研究表明，入院时高血糖或入院后前3d持续高血糖的急性脑卒中患者与不伴高血糖的急性脑卒中患者比较，功能预后更差[5]。大多数伴有高血糖的

6、急性脑卒中患者有糖尿病史，慢性糖尿病并发症也可能导致神经功能预后差[6]。此外，伴有高血糖的急性脑卒中患者即使无糖尿病史，临床预后依然差[7]。这样矛盾的现象可能是由于一些伴高血糖的急性脑卒中患者有未知的糖尿病史。　　在急性脑缺血时，高血糖可能影响溶栓再灌注。例如，高血糖可通过促进凝血酶的生成、激发组织因子途径从而促进血液凝固，也可通过促进纤溶酶原激活物抑制剂（plasminogenactivatorinhibitor，PAI）的生成从而减弱tPA的纤溶活性。在急性脑缺血时，高血糖可加重或加快一些参与缺血性脑损伤的病理过程，此外，高血糖

7、可增高经静脉tPA治疗的急性脑卒中患者脑出血风险[8]。　　2急性缺血性脑卒中时高血糖的管理及tPA的应用　　高血糖是缺血性脑卒中的独立危险因素，有报告指出血糖和功能预后不良之间存在线性关系[9]。创伤性脑损伤时，胰岛素强化治疗会增高低血糖风险且神经功能预后无显著改善[10]。目前急性脑卒中时血糖控制目标指南推荐仍存在不足。AHA/ASA指南推荐急性脑卒中患者住院期间血糖应控制在140～180mg/dL，ESO缺血性卒中指南建议使用胰岛素使血糖降低到180mg/dL以下，但两者都未提及tPA治疗期间降低血糖的策略[11-12]。由于用t

8、PA治疗急性脑卒中伴高血糖时可增加脑出血的风险，因此尽快纠正高血糖对治疗脑卒中可能是有益的。静脉注射胰岛素1～2min后开始起效，故一旦考虑tPA治疗就可给予胰岛素降低血糖以降低脑出血的风险。　　虽然，急性