叶酸代谢通路关键基因单核苷酸多态与早产的相关性研究

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1、分类号：Q3密级：南京医科犬掌硕士学位论文题目：叶酸代谢通路关键基因单核苷酸多态与早研究生：指导教师：学科专业：学院名称：完成时间：产的相关性研究南京医科大学学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交的论文是本人在导师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果。除了文中特别加以标注引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写的成果作品。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本人完全意识到本声明的法律后果由本人承担。作者签名：导师签名：≯厉衬、谚，日期：WI￥年6月I9日日期：蚀，忤6月lo日学位论文版权使用授权书本学位论文

2、作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权南京医科大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。本学位论文属于(请在以下相应方框内打“√”)：I、保密口，在一年解密后适用本授权书。2、不保密d作者签名：事磊、导师签名：帮、j复日期：矽峰乡月c口日日期：硼，华年6月IO日南京医科大学硕士学位论文目录中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯。1英文摘要

3、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯3第一部分、亚甲基四氢叶酸还原酶基因(膨翮)非编码区多态与早产的易感性研究⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一111．前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1—1一1．日U舌⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．2．材料和方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯123．实验结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯214．讨{仑⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

4、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．29参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．3l第二部分、与RSl537515和RSl537516连锁不平衡的位点与早产易感性的研究⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．371．前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯372．材料和方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯373．实验结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯384．讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

5、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．46参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．48综曼奎⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．51攻读学位期间发表文章情况⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯65南京医科大学硕士学位论文中文摘要早产(pretermbirth，PTB)定义为孕龄小于37周或从末次月经第一天开始计算少于259天分娩。早产在我国的发生率约为8％，并且有上升的趋势，是导致围产儿发病和死亡的首要原因。目前，早产的发生机制尚不完全清楚，普遍认为，早产是由遗传因素与环境因素共同作用的结

6、果。流行病学调查显示：妊娠妇女孕前及孕期补充叶酸能够有效降低早产的发生率。因此，叶酸代谢基因的缺陷导致的叶酸利用能力不足成为研究早产遗传病因的重要方向。5，10．二甲基四氢叶酸还原酶(5，10．methylenetetrahydrofolatereductase，MTHFR)作为叶酸代谢的关键酶，其基因单核苷酸多态位点(Singlenucleotidepolymorphisms，SNPs)成为研究早产遗传病因的热点。但是，对MTHFR基因功能性SNPs的寻找多集中于编码区域，而对基因表达具有重要调控作用的3’非编码区域(3’．UTR)尚无研究；为进一步拓

7、展研究思路，寻找早产的可能遗传病因，本研究着眼于能够调节基因表达水平的3'-UTR，探索MTHFR基因3’-UTR的SNPs与早产的相关性。用TargetScan，DIANA．microT和PicTar在线软件预测作用在MTHFR基因3'-UTR的microRNA(miRNA)，选择三个软件预测结果的交集作为候选miRNA，再用miRNASNP在线软件对候选miRNA种子序列上是否有SNP位点进行预测，最终筛选到9个SNP作为候选研究位点。运用SNaPShot基因分型技术检测480个早产样本和655个正常对照样本中9个候选SNPs的基因型显示：rsl53

8、7515和rsl537516存在连锁不平衡，且为完全连锁。通过关联分析发现：rs