hmme-pdt联合姜黄素对人肝癌细胞生长的抑制作用及机制研究

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1、HMlVIE．PDT联合姜黄素对人肝癌细胞生长的抑制作用及机制的研究英文缩写及中英文对照英文缩写全名BPD．MAHM^僵ELEDPDTCURMTTFCMFBSPBSROSMDASODLDH中文名beIlzop呻邶廊lderiVativem。n。aCid苯并卟啉衍生物单酸环ringAHematoporphyrinmonomethylether血卟啉单甲醚LightEmittingDiode发光二极管photodynamictherapy光动力学疗法CUrCUmm3一【4，5-dimethylthiazol一2一y1]-25-diphe

2、nyltertrazoliumbromideflowcytometryfatalbovinserum姜黄素，3．(4，5．二甲基噻唑一2)．2，5．二苯基四氮唑溴盐商品名为噻唑蓝流式细胞仪胎牛血清phosphatebufferedsaline磷酸缓冲液reactiveoxidativespecies活性氧物质MaleicDialedhyde丙二醛SuperoxideDismutaseLactatedehydrogenase52超氧化物歧化酶乳酸脱氢酶原创性声明本人郑重声明，所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研究工作所取

3、得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的作品成果。对本文的研究作出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。学位论文作者签名象．}镌·日期：2,o孑年石月7日学位论文使用授权声明本人完全了解中山大学有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权保留学位论文并向国家主管部门或其指定机构送交论文的电子版和纸质版，有权将学位论文用于非盈利不目的的少量复制并允许论文进入校图书馆、院系资料室被查阅，有权将学位论文的内容编入有关数据库进行检索，可以采用复印

4、、缩印或其他方法保存学位论文。学位论文作者签名立·l仫日期：必侔f月JEtHMME．PDT联合姜黄素对人肝癌细胞生长的抑制作用及机制的研究1．1引言第一章前言肿瘤是当今世界严重危害人类健康的主要疾病之一。随着医学日新月异的发展，肿瘤治疗方法也层出不穷，光动力学疗法就是其中的～种。光动力学疗法(photodynamictherapy，PDT)是一种能诱导细胞坏死和凋亡的细胞毒性治疗方法【ll。PDT的作用因素包括对光敏感的物质一光敏剂(photosensitizer)、光及氧分子。光敏剂是决定PDT效应的关键因素之一。由于光敏剂在各组

5、织中的半衰期不同，健康组织和肿瘤组织对其清除的速率是不同的，健康组织对光敏剂的清除速率高于肿瘤组织，经过一定时间后，当健康组织中的大部分敏剂已被清空时，肿瘤细胞中光敏剂的浓度并没有多大的减少，可造成肿瘤组织中光敏剂的浓度大大高于其周围正常组织，即恶性细胞对特定光敏剂显示出很大的亲和力【2，3】，此时引入光照能使肿瘤细胞选择性死亡，而对周围的正常组织影响较小或没有影响，这一特性使得PDT成为一种新的非常有发展前景的肿瘤治疗方法【1’4咖。1．2光动力学疗法原理光动力学疗法是激光治疗的一种方法，其原理是利用光敏剂分子接受某些波长的光能后

6、通过光化学反应和能量传递过程将光能转化为分子内能，在有氧条件下，产生多种活性氧物质(reactiveoxygenspecies，ROS)，包括单线态氧、氧自由基、羟自由基等等，从而对蛋白质、核酸和脂类等生物大分子产生破坏作用，使细胞的结构和功能受到严重影响，导致细胞凋亡或死亡，而起到治疗作用【71。光动力学疗法过程中发生能量的转化。光敏剂分子在光的照射下，吸收一定的光能而由基态跃迁至激发态，由于激发态的不稳定性，处于激发态的光敏剂要返回原始的基态，这一过程称为衰变。在衰变过程中，光敏剂分子释放出能量，同时与周围的其它分子发生相互作用

7、。光动力反应主要有两类：一是三线态光敏剂与底物直接作用引发的自由基光氧化反应(TypeI)；二是三线态光敏剂首先与HMME．PDT联合姜黄素对人肝癌细胞生长的抑制作用及机制的研究三线态氧分子(302)作用生成单线态氧(102)，然后活泼的102再去氧化底物(TypeII)。它们共同的基础是三线态光敏剂。单线态氧是一种高反应活性的物质，它具有亲电性，能高效的氧化生物分子。在大多数情况下，Ⅱ型反应起主导作用。其他活性物质，如羟基自由基、超氧阴离子自由基等也参与了光化学反应的某些过程。单线态氧与氧化物都具有细胞毒作用，尤其单线态氧是光动力

8、作用诱导肿瘤的主要损伤形式【8一。单线态氧活性强，能与大量的生物基质相互作用，诱发氧化破坏，最终导致细胞死亡。而且单线态氧的作用距离仅有0．1lJm，所以其细胞毒性被精确限制在被光激活的药物所在区域。在这两种光动力学反应过程中产生了一