【7A版】选择性五羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)的临床药理.ppt

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1、选择性五羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)的临床药理产品背景抗抑郁药类别单胺氧化酶（MAO）抑制剂1959-苯乙肼1959-异唑肼1960-超苯环丙胺三环类(TCA)1961-阿米替林1967-氯丙米嗪1969-多虑平四环类1973-马普替林1975-米安色林其它1972-三唑酮1974-维罗噻嗪1985-toloxatone选择性五羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)1983-氟伏沙明(兰释)1986-氟西汀(百优解)1989-西酞普兰(喜普妙)1990-舍曲林(左洛复)1991-帕罗西汀（赛乐特，SEROXAT）SNRI类药其他赛乐

2、特Seroxat/Paxil:LaunchedinUSA(1991),inChina(1996)1991年在美国上市，1996年在中国上市Achieved1.55bn/$2.36bnworldwidein2001RMB92.4bninChinain20012001年全球销售额：1.55bn/$2.36bn中国销售额92.4mn人民币选择性五羟色胺再摄取抑制剂（SSRI):赛乐特（帕罗西汀）百忧解（氟西汀）兰释（氟伏草胺）左洛复（舍曲林）喜普妙（西酞普兰）产品背景作用机理药学特性注意事项临床应用产品优势产品优势帕罗西汀(Se

3、roxat/Paxil/Aropax)结构独特，不同于传统的三环类抗抑郁药作用机理ABCDEFA：5-HT合成B：5-HT释放C：5-HT吸收D：5-HT能神经冲动传导E：5-HT再摄取F：5-HT代谢赛乐特通过抑制中枢神经系统突触前神经元对5-HT再摄取而调整突触间隙的5-HT的有效浓度。SelectiveSerotoninReuptakeInhibitors(SSRIs)药效学特性强结合力+高选择性(Thomasetal1987;Tulloch1993)药效学特性的临床意义药效学特性临床意义与和肾上腺素能受体

4、亲和力低与多巴胺受体亲和力低与胆碱能受体亲和力低对心血管系统影响小心动过速、心悸、体位性低血压、头晕等无锥体外系的副反应震颤、共济失调等无镇静样副反应，对患者的认知和精神运动性活动无损害低血压、镇静、头晕、体重增加等抗胆碱能方面的副反应很少口干、视物模糊、心动过速、便秘、尿储留等与组胺受体亲和力低药代学特性吸收分布代谢排泄SSRI类药物的药代动力学特征Boyer&Feighner(1991)Milne&Goa(1991)SSRI帕罗西汀舍曲林氟西汀西酞普兰半衰期24小时25小时1-3天33小时活性无有有有半衰期-66小时7-1

5、5天不详活性与原形比较-1/8相当1/2-4抑制P4502D6是是是是代谢产物小结口服后2-10小时达峰值血药浓度连续服药4-14天后达稳态血药浓度体内分布完全血浆蛋白结合率约95%在肝内被代谢为无活性的代谢产物半衰期为24小时Kayeetal(1989)抑郁症状与/或焦虑症状目前在我国具有抑郁症状与/或焦虑症状的患者均在上升，但90％的病人不能得到正确的诊治。帕罗西汀的适应症抑郁症强迫症惊恐发作社交焦虑症GADPTSD赛乐特治疗抑郁症DunnerandDunbar1992帕罗西汀与阿米替林比较BignaminiandRapis

6、arda1992帕罗西汀治疗老年抑郁症Dunbar1995帕罗西汀治疗严重抑郁症Stuppaecketal1994;Geretseggeretal1995帕罗西汀有效改善睡眠障碍Dunbaretal1991a帕罗西汀有效治疗自杀倾向Montgomery1995从第一周开始，帕罗西汀和活性对照药物减少自杀观念明显优于安慰剂。赛乐特治疗抑郁症小结疗效确切，与TCA药物相当有效治疗多种抑郁症有效防止抑郁症的复发与再发有效治疗抑郁症相关症状最低有效剂量20毫克/日抑郁症和心境恶劣广场恐怖惊恐障碍(PD)社交焦虑症(SAD)创伤后应激综合

7、症(PTSD)抑郁/焦虑谱系的疾病单纯恐怖强迫症(OCD)广泛性焦虑症(GAD)帕罗西汀有效治疗焦虑症状4668名患者中间评价帕罗西汀对伴发于抑郁症的焦虑症状的作用平均百分比变化HAMD焦虑项目的*P<0.05#P<0.05**#***#*#*#Sheehan1992帕罗西汀有效治疗惊恐障碍Dunbaretal1995帕罗西汀有效防止惊恐障碍复发JudgeandSteiner1996B帕罗西汀有效治疗强迫症(I)Wheadonetal1993帕罗西汀有效治疗强迫症(II)ZoharandJudge1996帕罗西汀有效治疗SAD赛

8、乐特治疗焦虑障碍小结赛乐特有效治疗多种焦虑障碍赛乐特有效防止焦虑障碍的复发和再发其他领域的应用慢性疼痛慢性疲劳综合症经前期紧张综合症更年期综合症产后抑郁精神分裂症的抑郁状态痴呆的抑郁状态PTSDGAD帕罗西汀的副反应特征Dataonfile特殊副反应性功能障