ⅰ.kv7kcnq通道功能性地表达于寡突胶质前体细胞;ⅱ.pirt分子对p2x3受体电流的影响及机制研究

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1、第二军医大学博士学位论文ⅠKv7/KCNQ通道功能性地表达于寡突胶质前体细胞ⅡPirt分子对P2X3受体电流的影响及机制研究姓名：王伟申请学位级别：博士专业：神经生物学指导教师：何成201205Kv7／KCNQ通道功能性地表达于寡突胶质前体细胞第一部分Kv7／KCNQ通道功能性地表达于寡突胶质前体细胞摘要研究背景：KCNQ基因编码的钾离子通道Kv7家族成员广泛表达于神经元中。在神经系统，KCNQ通道的主要作用是控制神经元的兴奋性，对神经元的重复发放或者簇状发放有着深刻的影响。现在的研究已经表明KCN

2、Q通道在发生功能性缺陷的时候会引发多种神经疾病包括癫痫，心率失常和耳聋。然而，目前关于该通道在寡突胶质谱系细胞中是否有表达以及他们在寡突胶质谱系细胞中的功能还不清楚。研究方法与结果：在本研究中，我们运用RT-PCR，免疫化学以及电生理的方法研究KCNQ通道在寡突胶质谱系细胞中的表达情况以及其功能。研究结果显示KCNQ2—5四种亚型的mRNA在寡突胶质前体细胞中都可被检测到。在寡突胶质细胞逐渐分化成熟的过程中KCNQ2，3，5三个亚型的mRNA表达发生下调。同时在原代培养以及脑组织切片的寡突胶质前体细

3、胞中也检测了有KCNQ通道蛋白的表达。电生理实验表明M电流的特异性抑制剂XE991能够明显的抑制寡突胶质前体细胞中的KCNQ通道电流，但对已经发生分化的寡突胶质细胞中的电流并没有作用。另外，我们的研究还发现在体外抑制KCNQ通道可以促进寡突胶质前体细胞的迁移。结论：这些研究结果表明KCNQ通道在寡突胶质谱系细胞中有功能性的表达，提示其在生理或者病理情况下可能对寡突胶质前体细胞存在功能性的影响。关键词：KCNQ钾离子通道，寡突胶质前体细胞，细胞运动性PartTwOKv7／KCNQChannelsare

4、FunctionallyExpressedinOligodendrocyteProgenitorCellsAbstractBackground：KCNQchannelsarewidelyexpressedinneuronsandtheyhavemultipleimportantfunctions，includingcontrolofexcitability,spikeaflerpotentials，adaptation，andthetaresonance．MutationsinKCNQgenesha

5、vebeendemonstratedtoassociatewithhumanneurologicalpathologies．However’littleisknownaboutwhetherKCNQchannelsareexpressedinoligodendrocytelineagecells(OLCs)andtheirfunctionsinOLCs．MethodsandFindings：Inthisstudy,wecharacterizedKCNQexpressioninOLCsbyRT-PCR

6、，immunostainingandelectrophysioiogy．KCNQ2—5mRNAswereexpressedinallthreedevelopmentalstagesofculturedratOLCs．KCNQproteinswerealsodetectedinNG2+cellsinprimaryculturesandcortexslices．Voltage—clamprecordingrevealedthattheIMantagonistXE991significantlyreduc

7、eKCNQchannelcurrent(IK(Q))inOPCsbutnotindifferentiatedoligodendrocytes．Inaddition，inhibitionofKCNQchannelspromotesOPCsmotilityinvitro．Conclusions：ThesefindingsshowedthatKCNQchannelswerefunctionallyexpressedinOLCsandmayplayanimportantroleinOPCsfunctioni

8、nginphysiologicalorpathologicalconditions．KEYWORDS：KCNQpotassiumchannels，oligodendroglialprogenitorcells，cellmotility．2Kv7／KCNQ通道功能性地表达于寡突胶质前体细胞缩略词表ListofAbbreviationsOPCs寡突胶质前体细胞oligodendrocyteprecursorcellsTTX河豚毒素tetrodotoxinGFAP胶质纤维酸