儿童血铅水平与adhd关系及药物防治铅中毒的实验研究

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1、中国科学技术大学博士学位论文儿童血铅水平与ADHD关系及药物防治铅中毒的实验研究姓名：汪惠丽申请学位级别：博士专业：生物物理学指导教师：阮迪云20060401中国科学技术大学博士学位论文本论文是在导师阮迪云教授的悉心指导下完成的。本人在攻读博士学位期间，阮老师在生活、3-作和学业上都给予了极力帮助和精心指导。论文从课题设计、临床资料的收集、实验数据的整理和后期论文的写作，阮老师都倾注了极大心力。阮老师不仅指导我如何做学问，更教导我如何做人，阮老师严谨的治学态度、深厚的学术功底、敏锐的思维、自强自立的奋斗精神和淡泊名利的处世态度，是我学习的榜样。三

2、年来，导师的谆谆教诲，我会永远铭记在心!在此表示我深深的敬意!感谢本实验室的实验员王昊和汪铭、陈聚涛老师，感谢谷岩、肖诚、张敏敏、牛志电，俞快、曹秀菁、王朗、罗乐、朱大淼、余加其、李欣梅、王树、娄志义、罗云云、余姗姗、陈伟恒、雍武、尹述婷、颜丹、胡璞、李晨晨、昊传云、苏丽、唐明亮、邢泰然、陈亮、邓宏曼等同学，感谢他们在工作、生活、学习等各方面给予的热心帮助和支持。本论文的顺利完成也有赖于本实验室、极地环境生态实验室：安徽省立儿童医院和安徽省中医文献研究所的通力合作。衷心感谢极地环境生态实验室在海马铅测定方面给予的帮助和支持；特别感谢安徽中医文献研

3、究所郝呜皋主任医师和安徽省立儿童医院杨斌主任在临床病例选取和收集方面给予的大力支持和协助。在我求学和成长的道路上，得到了很多师长、朋友的关心和帮助，是你们的友情使我体验到生活是温馨多彩的。尤其感谢安徽中医学院针灸推拿学院院长胡玲教授多年来给予的关心、支持和帮助!在我的求学生涯中，得到了我的家人的鼎力支持和无私奉献。衷心感谢父母多年来对我成长的操劳；非常感谢先生陈向涛在学业和生活上给予的理解和帮助，特别是我遇到困难时给予的关心、安慰和鼓励；感谢我活泼可爱的-Tt-)L-陈逸文，在我处于困境时给我的些许稚嫩的安慰，就使我有勇气面对一切挫折，同时坚定战

4、胜困难的信心。中国科学技术大学博士学位论文—摘要铅是一种重要的环境毒物和神经毒物。铅可以损伤神经系统的许多功能，尤其是儿童的智力发育，引起神经行为、认知功能和精神方面的障碍。儿童血铅浓度高于100v-g／L为儿童铅中毒标准。流行病学调查显示我国目前约有10％～30％的儿童血铅超标。铅污染和儿童铅中毒问题在我国仍然相当严重和普遍，严重阻碍儿童综合素质的健康发展。本文对儿童血铅水平与儿童注意缺陷多动障碍(ADHD)发病的关系，以及儿童铅中毒的药物防治的有关问题进行了研究。1、儿童血铅水平与ADHD关系的病例对照研究儿童注意缺陷多动障碍(Attenti

5、on．deficithyperactivitydisorder,ADHD)是一种发生于儿童时期，以长时间持续的、明显的注意力不集中和活动过度为主要特征的疾病，学龄儿童中患病率为3％～7．5％。其病因不明，一般认为，遗传与环境因素都可能影响ADHD的发生、发展。为了阐明儿童血铅水平与ADHD发病的关系，我们对安徽省立儿童医院和安徽省中医文献研究所儿童多动症专病门诊6—12岁1050例儿童多动症病例和800例非多动症儿童对照病例，进行大样本的病例对照研究。我们的研究采用了多因素的Logistic回归分析，纳入的影响因素包括受试对象的血铅水平，以及被认

6、为与ADHD发病相关的一些混杂因素，如患儿性别、母亲怀孕和分娩期状况、父母文化程度以及受试对象出生时父母亲的年龄等。我们采用基于最大似然估计的向后逐步回归法(thebackwardstepwiselogisticregressionmodelsbasedOnthemaximumpartiallikelihoodestimates)，剔除混杂因素，拟合Logistic回归模型，结果表明，儿童血铅水平、性别及父母文化程度与ADHD有关。把血铅水平按lOOgg／L和5099／L的分界标准转换为分类变量，以此进行Logistic回归分析，结果表明，血铅水

7、平较高的儿童患ADHD危险性增高(>501．tg／L，OR=2．1l，P<0．001；>100I_tg／L，OR=4．09，P<0．001)。对受试对象的血铅平均水平及其在不同血铅水平分布频数的分析也表明，ADHD患儿具有较高的血铅水平。研究提示6．12岁儿童中，ADItD和铅暴露存在显著的关联，即使是低水平的铅暴露。在儿童ADHD的防治中，血铅水平是应加以考虑的重要因素之一。2、尼古丁对慢性铅暴露NMDA受体介导的突触可塑性损伤的修复作用及可能机制突触可塑性被认为是学习记忆的神经生物学基础，长时程增强效应(LTP)是突触可中国科学技术大学博士学

8、位论丈—摘要塑性的一种重要形式。胆碱能系统通过作用于谷氨酸能突触传递，影响突触可塑性，从而影响学习记忆。尼古丁(nicotine，NIC