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时间:2018-05-25
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1、药学导论——药理学2014.10大家一起来讨论所有药物都需要经过吸收、代谢吗?抗肿瘤药物的生物烷化剂毒性较大,产生毒性的原因是什么?为什么黄曲霉素具有强致癌性,它在体内发生了什么样的代谢过程?服用头孢类药物期间饮酒可能致死,其原因是什么?一、概述药理学(pharmacology)主要研究药物与机体(包括病原体)相互作用及其规律的一门科学。基础医学————临床医学桥梁学科医学————药学理论科学实践科学药物作用的两重性:既有符合用药目的的对机体有利的防治作用,又有对机体不利的不良反应。一、概述药物大剂量毒物小剂
2、量1.能损害人体健康的化学物质。2.较小剂量对机体产生剧烈的毒性作用。一、概述药物效应动力学(Pharmacodynamics)药物代谢动力学(Pharmacokinetics)作用、作用机制吸收、分布、代谢、排泄一、概述药理学的任务:阐明药物的作用及作用机制,为临床合理用药提供理论依据研究开发新药不可缺少的临床前研究的重要环节为其他生命科学的研究探索提供重要的科学依据和研究方法一、概述研究方法:以机体为对象,以生理、生化、病理学等为基础。实验方法(三个水平):(1)实验药理学方法:用健康整体、离体组织、细胞
3、等观察药物作用。(2)实验治疗学方法:用动物病理模型、器官,在体内外观察药物作用。(3)临床药理学方法:以人为研究对象,评价药物的有效性和安全性。一、概述发展历史:远古时代,人们为了生存从生活经验中得知某些天然物质可以治疗疾病与伤痛,这是药物的源始。这些实践经验有不少流传至今,例如饮酒止痛、大黄导泻、楝实祛虫、柳皮退热等。瑞士医生Paracelsus(1493-1541)批判了古希腊医生Galen“恶液质唯心学说”,结束了医学史上1500余年的黑暗时代。一、概述英国解剖学家W.Harvey (1578-165
4、7)发现了血液循环,开创了实验药理学新纪元。十八世纪,意大利生理学家Fontana(1720~1805)通过动物实验对千余种药物进行了毒性测试,得出结论认为:天然药物都有其活性成分,并且选择性作用于机体某个部位而引起典型反应。十九世纪开始的,Buchheim(1820-1879)在德国建立了第一个药理实验室,写出了第一本药理教科书,也是世界上第一位药理学教授。二、药物效应动力学(一)、药物的作用(二)、药物的不良反应(三)、药物剂量—效应关系(量—效关系)(四)、药物的作用机制(五)、受体学说二、药物效应动力
5、学(一)、药物的作用1、药物作用和药理效应(1)药物作用:药物对机体细胞的初始作用(动因)特异性(specificity)——化学反应的专一性选择性(selectivity)二、药物效应动力学(2)药理效应:引起的机体反应(结果)机体器官原有功能水平的改变兴奋(Excitation):功能增强抑制(Inhibition):功能降低原有功能水平提高惊厥兴奋镇静原有功能水平苏醒抑制原有功能水平降低麻痹二、药物效应动力学2、治疗效果(疗效,therapeuticeffect)有利于改变病人生理、生化和病理过程,使机
6、体恢复正常的结果。(1)对因治疗:消除原发致病因子,使疾病得到彻底治愈。又称治本。如抗生素消除体内致病菌(2)对症治疗:改善疾病症状,解除病人痛苦。如小儿感冒发热:病因是病毒、细菌←用抗病毒和抗菌药物症状是发热---惊厥(抗惊厥药)---死亡↑用解热镇痛药(阿司匹林)二、药物效应动力学(二)、不良反应(Adversereaction)定义:合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关的或意外的有害反应,排除用药过量、用药不当所致的药物反应。①副反应(sidereaction)药物在治疗剂量出现的与用药目的无关
7、的作用。治疗剂量,固有作用,选择性低,可预料不可避免,随用药目的不同而改变。②毒性反应(toxicreaction)药物在剂量过大或在体内蓄积过多时发生的危害性反应。用量大,可预知,应避免。二、药物效应动力学3.后遗效应(residualeffect)停药后血药浓度已降至阈浓度以下时残存的药理效应。4.停药反应(withdrawalreaction)指骤然停用某种药物而引起的不良反应。5.变态反应(allergicreaction)指已产生免疫的机体在再次接受相同抗原刺激时所发生的组织损伤或功能紊乱的反应。特
8、点:免疫反应与剂量无关与药物原有效应无关药理性拮抗药无效二、药物效应动力学特异质效应(adversereaction):由于用药者有先天性遗传异常,对于某些药物反应特别敏感,出现的反应性质可能与某些常人不同的反应。首剂效应(Firstdosephenomenon):首剂药物引起强烈效应的现象。继发反应(secondaryreaction):指不是由于药物直接作用产生,而是因药物作用诱发的反应。二、药
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