例癫痫患儿丙戊酸钠的血药浓度监测

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3、lO0／~g·mL，每位癫痫患者对药物的敏感性有很大个体差异。因此，为最大限度地发挥疗效和减少不良反应，在应用VPA治疗癫痫患儿的过程中，不能单纯依靠经验用药，而应结合患儿的自身因素监测其血药浓度和制订个体化给药方案。这样有助于提高临床药物治疗水平。1病例资料1．1病例2007年1～3月在我院门诊或住院部确诊为癫痫并接受VPA治疗的癫痫患儿，共240例，年龄6mo-20a；男性128例，女性112例。单用VPA为234例，与其它抗癫痫药联用6例，其中有4例合用卡马西平，2例合用苯巴比妥。1．2临床疗效的评价标准所有病例均在血药浓度监测当天进行疗效判定，方法为发作次数与服药前

4、比较：显效为发作完全控制或减少75％以上；有效为发作减少50％～75％；无效为临床发作频率减少不足50％或比服药前增加；中毒是指出现嗜睡、轻度的共济失调、恶心、呕吐、震颤和高氨血症等不良反应者。2测定方法2．1材料荧光偏振免疫分析(TDX)仪及VPA试剂盒(均为美国Abbot公司生产)。2．2采血时间固定给药时间和给药间隔以口服给药，经过7个半衰期(约3～4d)达到稳态后，于清晨服药前空腹采血2mL，测定稳态谷浓度。2血样测定血样经30001"·min离心5min后，取血清20L，在TDX仪上依操作规程测定。用VPA试剂盒建立标准曲线，线性范围为0．00-150．0g·mL

5、～，检测限为0．70／*g·mL-10每次测定时均加用标准质量控制试剂作室内质量控制检查，每年参加卫生部治疗药物室间质量评价。3监测结果3．1血药浓度分布共监测VPA血药浓度240例／次，其浓度小于5g·mL一的有69例／次(占28．75％)；在50-lO0／~g·mL之间的有153例／次(占63．75％)；大于lO0／~g·mL的有18例／次(占7．50％)。在监测中未发现患儿出现肝脏或血液系统受损等严重不良反应。18例大于lO0／~g·mL的患儿中有9例表现为嗜睡、共济失调、恶心等不良反应。3．2疗效与血药浓度范围显效88例／次(36．67％)，有效91例／次(37．9

6、2％).无效52例／次(21．67％)，中毒9例／次(3．75％)，总有效率为74．58％。血药浓度与疗效分布详见。4讨论240例癫痫患儿监测结果显示，浓度在50～100~g·mL范围内的153例患儿中，显效79例，有效65例，而无效有9例，其疗效在个体间差异较大，这与癫痫的类型和病程、患儿的药动学参数有关。在50-100Fg·mL的有效范围内，随着浓度的增加，抗癫痫作用也增强。一般认为初始剂量为15～20mg·kg。·d～，每周增加5-lOmg·kg·d。】，在监测血药浓度的情况下，逐步达到有效浓度，不可盲目加药导致血药浓度超过100Fg·mL～，大大增加不良反应的发生几

7、率。大约80％的癫痫患者起病于儿童期，癫痫需要长期服药治疗直至症状控制1～3a后，并在医师指导及药物浓度监测下减药、停药。然而，儿童本身就是一个用药依从性不好的群体有些儿童患者常由于忘服、漏服、擅自减药、停药或随意换药而导致体内血药浓度下降发生反跳引起癫痫严重发作，甚至发生癫痫持续状态，不但影响监测结果，而且给医师的治疗带来负面的影响1o如在监测中发现一患儿，女，1．5a，诊断为癫痫，服用vPA(德巴金)糖浆的方案为120、140mg，2次·d～，2wk后监测血药浓度为72．48Fg·mL，症状控制较好；lmo后患