丙戊酸钠对癫痫患儿体重的影响及作用机制

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1、丙戊酸钠对癫痫患儿体重的影响及作用机制何晓英1付华2刘永刚1李小刚11.泸州医学院附属医院神经内科，四川泸州646000；2.泸州医学院附属医院乳腺外科，四川泸州646000[摘要]目的研究丙戊酸钠（VPA）对癫痫患儿体重的影响及其机制。方法按照纳入标准收集泸州医学院附属医院神经内科门诊2011年5月—2013年5月首次诊断癫痫后VPA单药治疗的患儿48例作为实验组，于治疗前、治疗后1、3、6个月检测患儿体质量指数（BMI）及血清瘦素水平。另选择健康儿童24例作为对照组。结果实验组治疗后1、3、6个月BMI及血清瘦素均呈现出上升趋势，且两者在各时间点均明显高

2、于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论VPA可增加癫痫患儿体重，其机制可能与显著上调血清瘦素水平有关。.jyqkail：[email protected]。[通讯]李小刚，男，教授，硕士研究生导师，主要从事脑血管病研究，E-mail：[email protected]。随着现代医学理念的转变，在重视“病”的同时也开始重视“病人”，儿童癫痫作为一种全球性疾患，在治疗过程中既往更多关注的是药物疗效，目前药物对患者的不良反应越来越备受重视。抗癫痫药物丙戊酸钠（ValproicAcid，VPA）具有口服吸收快而完全、各种剂型生物利

3、用度近100%、血浆蛋白结合率为80%～94%的特点，是治疗儿童各种类型癫痫发作和综合征的首选药物[1]。然而经过长期的临床应用发现VPA会影响患儿体重，伴随而来的是对VPA的依从性下降，从而使病情不能得到有效的控制。因此该研究收集了2011年5月—2013年5月该院神经内科门诊首次诊断癫痫后用VPA单药治疗的患儿进行研究，旨在探讨VPA对癫痫患儿体重的影响及作用机制，为临床工作中癫痫患儿选择药物提供理论依据。报道如下。1资料与方法1.1一般资料选择在该院神经内科门诊就诊的癫痫患儿48例为实验组，其中男33例，女15例，年龄范围2~9岁，平均年龄（5.05±

4、2.97）岁，身高范围82~141cm，平均身高（102.59±19.85）cm，体重范围8.8~32.1kg，平均体重（18.68±6.47）kg。所有入选患儿均符合以下纳入标准：①诊断标准符合1981年国际抗癫痫联盟癫痫和癫痫综合征的分类；②首次诊断并使用抗癫痫药物；③近期未使用过影响糖、脂代谢及生长发育的药物；④自然进食状态；⑤内分泌或遗传代谢性疾病除外；⑥家长同意并签署知情同意书。另选择了24例健康儿童作为对照组。1.2方法1.2.1治疗方法实验组使用VPA（杭州赛诺菲安万特民生制药有限公司生产），以10mg/（kg·d）作为起始剂量，后逐渐增加至有

5、效维持剂量。对照组不予任何干预处理。1.2.2体检观察指标治疗前以及治疗后1、3、6个月末，于清晨8：00空腹状态下由专人测量体质量（kg）和身高（m），体质量指数（BMI）=体质量/身高2（kg/m）。每次复诊时需详细询问并记录其食欲变化情况。1.2.3血清瘦素测定治疗前及治疗后1、3、6个月末，于清晨8：00空腹状态下采集静脉血4mL，自然凝固10~20min，离心（2000~3000转/min）20min，后仔细收集上清，溶血严重标本剔除，血清置-70℃冰箱保存待测。保存过程中如出现沉淀，应再次离心。采用放射免疫法，严格按照说明书步骤进行操作。1.3统

6、计方法采用SPSS13.0软件进行统计学处理，计量资料采用均数±标准差（x±s）表示，进行t检验。2结果2.1VPA治疗患儿食欲变化情况实验组中经VPA治疗后表现出食欲增加的患儿43例，主要体现在单次进食量和进食次数的增加，食欲无明显变化的患儿4例，食欲欠佳的患儿1例。对照组患儿食欲无明显变化。2.2VPA治疗患儿BMI及血清瘦素变化情况实验组、对照组治疗前后BMI、血清瘦素变化见表1。两组治疗前BMI和血清瘦素比较无显著差异。实验组患儿治疗后1、3、6个月BMI呈上升趋势（图1）。BMI治疗后1个月为（18.4±1.05）kg/m2，3个月为（19.4±1

7、.01）kg/m2，6个月为（21.3±1.04）kg/m2，各时间点与对照组比较明显增高，差异有统计学意义（P<0.05）。实验组患儿治疗后1、3、6个月血清瘦素水平也呈现出上升趋势（图2），治疗后1、3、6个月血清瘦素分别为（4.59±0.37）ng/mL、（5.94±0.29）ng/mL、（7.32±0.21）ng/mL，各时间点与对照组比较明显增加，差异有统计学意义（P<0.05）。3讨论近10年来，广谱抗癫痫药物VPA已成为国内外治疗癫痫最主要的一线药物，但是随着长期的临床应用实践，VPA的副作用也逐渐凸显。有研究发现VPA治疗后可有一

8、过性ALT、AST增高，还有研究观察到长期应用VPA