抗体工程药物的概念

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1、抗体工程制药抗体工程药物的概念又称抗体药物、单克隆抗体治疗剂、抗体治疗剂。通过细胞工程或基因工程方法制备，用于治疗的单克隆抗体、抗体片段、基因工程改造的抗体，以及抗体免疫偶联物或抗体融合蛋白,称为抗体工程药物。2美国FDA已批准的治疗抗体药物OrthocloneReoProRituxanZenapaxSimulectSynagisRemicadeHerceptinMylotargCampath-1HZevalin移植排斥心绞痛B细胞非霍奇金淋巴瘤移植排斥移植排斥婴儿呼吸道合胞病毒类风湿关节炎乳腺癌急性复发性髓性白血病难治性慢性淋巴细胞白血病难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤1986199419971

2、99719981998199819982000200120023抗体药物的重要地位。恶性肿瘤严重威胁人们的生命健康，是导致人类死亡的重要因素。全球每年有700万人死于肿瘤，且逐年增长。传统的肿瘤临床治疗有三种：手术、放疗和化疗。近几年里，以单克隆抗体为基础的抗肿瘤导向治疗药物开发领域发生了突飞猛进的进展。单克隆抗体药物能特异识别肿瘤细胞，能有效提高药物杀伤力、减少毒副作用。1997年以来，FDA已经批准10种单克隆抗体药物，占有市场所有生物技术药品的四分之一。一年的综合销售超过10亿美金。4随着生物技术的发展，单克隆抗体在疾病治疗方面的作用越来越受到人们的重视。在同种异体免疫排斥、自身免疫反

3、应抑制、抗血小板治疗、癌症治疗、感染性疾病治疗等方面应用最为广泛。目前全球从事人源化单克隆抗体开发的企业260家左右，研究中的产品达700多个，其中进入临床阶段的约100个，估计占研制中的生物技术药物的25%。据美国制药工业协会的调查报告显示，单克隆抗体药物居所有医药生物技术产品之首。52000年底，在美国药品市场上生物技术药物有76种，其中抗体药物有15种；正处于临床研究阶段的369种生物技术药物中，抗体药物有70种。中国已有2个治疗性单抗产品获准生产，3个治疗性产品处在临床试验阶段，多个抗体药物处于临床前研究阶段，已批准的诊断性单抗有31个。6抗体分子的应用抗体分子是生物学和医学领域用途

4、最为广泛的蛋白分子。以肿瘤特异性抗原或肿瘤相关性抗原、抗体独特型决定簇、细胞因子及其受体、激素及一些癌基因产物等均作为靶分子，利用传统的免疫方法或通过细胞工程、基因工程等技术制备的多克隆抗体、单克隆抗体、基因工程抗体广泛应用在疾病诊断、治疗及科学研究等领域。完整鼠源抗体容易引起机体排异反应，而基因工程抗体由于分子量小，通过改造可以降低鼠源性，所以是生物技术制药领域研究的重点和热点。7目前正在进行开发和已经投入市场的抗体性药物主要有以下几种用途：1．器官移植排斥反应的逆转；2．肿瘤免疫诊断；3．肿瘤免疫显像；4．肿瘤导向治疗；5．哮喘、牛皮癣、类风湿性关节炎、红斑狼疮、急性心梗、脓毒症、多发性

5、硬化症及其他自身免疫性疾病；6．抗独特型抗体作为分子瘤苗治疗肿瘤；7．多功能抗体（双特异抗体、三特异抗体、抗体细胞因子融合蛋白、抗体酶等）的特殊用途。8根据美国药物研究和生产者协会（PhRMA）的调查报告，癌症是威胁人类健康的主要疾病之一，预防和治疗癌症是研究和开发抗体药物的主要目标之一。最初抗体主要被用于肿瘤体外免疫诊断和体内免疫显像，随着抗体工程技术的不断进步，近年来人们将更多的目光集中在治疗肿瘤的抗体药物开发上。第一个被美国批准用于人肿瘤治疗的基因工程抗体－Rituxan（r）最初被用于非何杰金氏淋巴瘤，总有效率达60％，现在正在探索用于治疗艾滋病相关淋巴瘤和中枢神经系统淋巴瘤。9目前

6、在临床中使用的肿瘤治疗药物多数存在“敌我不分”的问题，即在杀死肿瘤细胞的同时，也破坏了人体正常细胞。“生物导弹”为解决这个难题提供了一个理想的思路。“生物导弹”，即将各种毒素、放射性同位素、化疗药物与识别肿瘤特异抗原或偶联肿瘤相关的抗原后，能够特异杀伤肿瘤细胞的一类药物。这种药物经由静脉注入人体内，药效分子集中作用于肿瘤细胞，既增强疗效又减少对机体的毒副作用。放射性同位素与抗体的偶联物在体内能将前者运至药靶部位，并通过其放射性活性杀伤靶细胞，还可通过X射线照相机拍摄核素放射线图像，用于体内治疗和定位诊断。10抗体与化疗药物分子的偶联方法一般采用化学法。这些偶联物对结肠癌、肝癌、胃癌、黑色素瘤

7、、肾癌、卵巢癌、宫颈癌、乳癌、肺癌、骨肉瘤等有一定的抗癌效应。抗体与生物毒素交联制备的偶联物称为免疫毒素。免疫毒素抗体部分对相应抗原有特异识别作用，及免疫毒素部分具有对细胞毒作用，对肿瘤细胞具有杀伤效应，是很有潜力的免疫治疗方法。11抗肿瘤血管生成抗体治疗肿瘤的研究最近也取得了很大的进展。在动物模型中用抗血管生成因子、抗体封闭血管内皮生长因子取得了抑制肿瘤生长作用；抗癌基因产物抗体Herceptin（r）作为