雷替曲塞联合内生场热疗治疗晚期结直肠癌的疗效评估

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1、雷替曲塞联合内生场热疗治疗晚期结直肠癌的疗效评估朱麟玉朱纪华武建毅姚晓祥黄晓东（上海市普陀区人民医院肿瘤科200060）【摘要】目的探讨雷替曲塞（Raltitrexed,商品名赛维健）联合内生场热疗治疗晚期结直肠癌的临床疗效。方法23例晚期结直肠癌患者，静脉滴注雷替曲塞3mg/m2,第1天给药，之后行腹部内牛场热疗（每周二次，每次一小时），21天为一周期。随访观察客观疗效、中位无疾病进展牛存期（MPFS）、不良反应等。结果23例患者的客观缓解率为30%,中位无疾病进展牛存期（MPFS）7.4个月，一年牛存率61%。结论雷替曲塞联合内牛场热疗治疗晚期结直肠癌可获得较好的临床疗效，患者

2、耐受良好，值得进一步研究。【关键词】结直肠肿瘤内牛场热疗化疗雷替曲塞【中图分类号】R730.5【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2013）24-0027-02结直肠癌是常见的恶性肿瘤之一。中国结直肠癌发病率为20.6/10万，并且逐年上升，现已居恶性肿瘤的第3位。目前的治疗手段是以手术为主，但由于早期难以发现，往往就诊时已是中晚期。雷替曲塞是嗤咻类叶酸盐类似物，可特异性直接抑制胸昔酸合成酶（TS）而产牛细胞毒作用，与5■氟尿卩密噪（5-Fu）相比具有更强的抗肿瘤活性和更好的安全性［1］。该药通过细胞膜外还原型叶酸盐载体系统将木品主动摄取至细胞内，而后迅速代谢为多谷氨酸

3、类化合物抑制胸昔酸合酶活性，并能在细胞内潴留，长时间发挥作用。木品对结肠直肠细胞系的抑制作用强于5-Fuo目前已有III期临床试验报逾2・3］：雷替曲塞对比5-Fu+CF方案治疗晚期结直肠癌，疗效相当，毒性可以预测并处理，用药方便。热疗是继手术、放疗、化疗和牛物治疗后的第五种肿瘤治疗方法。其中，内牛场热疗联合化疗治疗晚期恶性肿瘤取得了较令人满意的疗效⑷。2008-2011年我科应用雷替曲塞（Raltitrexed）联合内牛场热疗治疗晚期结肓肠癌23例的结果总结报道如下。1对象与方法1.1病例选择及一般资料收集我院肿瘤科2008年1月一2011年12月收治23例晚期结直肠癌患者，结肠

4、癌15例，直肠癌7例，男12例，女11例。病理分型：管状腺癌9例，低分化腺癌5例，粘液腺癌5例，印戒细胞癌2例，未分化癌2例。年龄41・75岁，中位年龄60岁。按2010年UICC(国际抗癌联盟)分期法分为III、IV期，其中III期10例，IV期13例，肝转移4例，肺转移4例，腹腔淋巴结转移并合并腹水3例，肝肺同时转移2例。所有患者治疗前查血常规、肝肾功能、心电图等指标正常，卡氏评分&洋;70分，无化疗禁忌症，口接受此方案治疗前一月内未进行任何化疗。1.2药物及设备雷替曲塞商品名赛维健(南京正大天晴制药有限公司生产)。热疗机器为吉林长春迈达公司生产的NRL—002内生场肿瘤热疗机

5、。1.3治疗方法选用雷替曲塞3mg/m2,每一化疗周期的第1天给药，每次以生理盐水100ml溶解后15min内滴完，每周配合2次腹部内生场热疗，每次一小时，21天为一周期，直至疾病进展或毒性不能耐受，最多6个周期。患者化疗期间安排对症支持治疗。热疗方法：热疗用NRL・002内生场肿瘤热疗机，治疗中温度控制在41.0-43.0°C,持续45-60min,每次治疗中温度达标≥40mino治疗中体表放置3个测温电极(皮肤、耳道、直肠)，由电脑控温。1.4观察指标近期疗效判定依据RECIST标准。完全缓解(CR)：全部病灶消失维持4周，无新病灶出现；部分缓解(PR)：缩小&洋;30%

6、维持4周，无新病灶出现。稳定(SD)：非PR/PDo进展(PD)：增加≥20%或出现新病灶。1.5不良反应治疗后观察患者的不良反应，主要指标包括血液系统、肝肾功能及胃肠道反应等。采用WHO抗肿瘤药物急性与亚急性毒性分级标准进行分级［7］。2•结果2.1疗效本组患者经治疗后1例获得CR(4%),6例获得PR(26%),7例SD(31%),9例PD(39%)O客观缓解率为30%,疾病控制率为61%。中位无疾病进展生存期(MPFS)7.4个月。一年生存率(14/23)61%。2.2不良反应所有患者未出现治疗相关的死亡及IV度不良反应，主要不良反应为恶心、呕吐、腹泻、骨髓抑制及转氨酶

7、升高。有9例患者出现胃肠道不良反应，均为I度。6例患者出现I度白细胞减少反应，经对症治疗后恢复正常。4例患者有I度的转氨酶升高。本组病例在热疗过程中无一伴有治疗处皮肤疼痛及皮肤灼伤、脂肪结节形成等现象。3•讨论近年来随着生活条件的改善和生活方式的改变尤其是饮食结构的改变，结直肠癌在全球的发病率呈上升趋势。在我国，结直肠癌已经成为第三人恶性肿瘤，严重危害人民的生活健康［5］。近年来，随着抗癌新药的不断问世，如奥沙利钳、伊立替康、雷替曲塞等的岀现，晚期结直肠癌的治疗疗效有