抗病毒药物联合免疫调节剂治疗慢性乙型肝炎的临床分析

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1、抗病毒药物联合免疫调节剂治疗慢性乙型肝炎的临床分析孟显忠(内蒙古赤峰市翁牛特旗医院内科内蒙古翁牛特旗024500)【中图分类号】R575.1【文献标识码】A【文章编号】1672-5085(2012)29-0122-01【摘要】选择40例“慢性乙型肝炎”病人，临床对照用药治疗，总结治疗体会，指出了慢性乙型肝炎抗病毒治疗同时一你敢用免疫调节剂的机理。【关键词】抗病毒药物免疫调节剂慢性乙型肝炎HBV感染可引起肝脏炎症和纤维化，严重者科发展为肝硬化甚至肝癌。在慢性肝炎中，HBV是最常见的病因。HBV所致的急性肝炎，经过急性阶段后,其中10%—15%的病人转化为慢性肝炎。H

2、BV的共价闭合环状DNA(cccDNA),是HBV持续复制和抗病毒治疗后复发的根木原因。CccDNA的来源主要为HBV对未感染肝细胞的感染和细胞浆中新合成的HBVDNA迁移至细胞核内。因此，cccDNA的完全清楚依赖于阻断HBV对未感染细胞的感染以及阻断细胞浆中cccDNA的形成，因此应用抗病毒药物将HBVDNA抑制在尽可能低的水平，使cccDNA逐渐耗渴，合理规范化的抗病毒是治疗慢性乙型肝炎的根木途径。慢性HBV感染者中，机体有一定的免疫功能，对靶抗原能产牛免疫应答，但由于某种免疫缺陷，一次急性发作的免疫应答，并不能完全彻底的清除病毒，残存的病毒仍不断复制，是导

3、致免疫反应持续存在或反复发作，这是肝炎慢性化的最主要机制。依据以上机制，我院自2009年间对40例慢性乙型肝炎病人进行对照治疗，40患者的ALT均在(200—300)U/L之间，乙肝五项为大三阳，HBVDNA在105拷贝/ml—107拷贝/ml之间。其中20例慢性乙型肝炎患者给予阿德福韦酯10mg-日一次口服，核糖核酸20mg一日一次静注，应用20日,停用核糖核酸，继续口服阿德福韦酯每日10mg,48周后病毒学应答达90%,•部分病毒学应答占10%,未出现原发无应答病例。另20例病人单用阿德福韦酯抗病毒，48周后病毒学应答占70%,部分病毒学应答占20%,原发无应

4、答者占5%,病毒学突破及耐药占5%,经对照治疗显示联合应用免疫调节剂提高了病毒学应答率。减少了无应答及病毒耐药情况的出现，提升了抗病毒的成功率。讨论：病毒性慢性肝炎，对于药物的复制，宿主的免疫功能，处于不完全的免疫应答反应，免疫耐受期长。免疫耐受的打破需要机体自身免疫功能的调节。理想的抗病毒治疗应该同时具有免疫调节作用，或者在病毒复制被有效抑制的基础上，是免疫清除能力有一定程度的恢复。机体免疫调节的内因与抗病毒治疗的外因有助于病毒的清除。每一个感染者体内HBVDNA滴度相对稳定表明机体免疫功能与病壽清除的动态平衡。在这种情况下，复杂的免疫耐受机制使单纯依靠免疫调节

5、治疗清除或抑制病毒的希望较为遥远。免疫调节治疗是以免疫调节剂间接地促进自身免疫功能的恢复，由于HBV感染是始动因素，直接的抗病毒治疗仍然是必须的。免疫调节治疗就可能仅仅是辅助治疗或者联合治疗的一部分。在免疫调节治疗中还应该注意两个问题：第一，虽然免疫调节可以通过非细胞毒途径是受染细胞清除病毒，但细胞毒途径是重要的免疫清除机制，不恰当的免疫调节治疗有可能促进、增强机体对感染细胞的免疫攻击，从而加重病情活动；第二，有效恰当的免疫治疗可以使感染细胞被清除或病毒被清除，但是，不恰当的免疫作用则使病毒在免疫压力下发生变异，最典型的莫过于近年增多的HbeAg阴性慢性乙型肝炎，

6、在地中海区和我国HbeAg阴性慢性乙型肝炎发生率较高，一方面可能与感染的病毒基因型有关，免疫清除期较长，另一方面不能排除各种不恰当免疫调节剂的应用使病毒发生免疫压力下逃逸。因此，在缺乏有效抗病毒药物联合应用的情况下，应该慎用有限的免疫调节剂治疗。同吋，加强对HBV感染免疫耐受机制的研究，明确HBV感染后病毒滴度相对平衡的关键免疫环节。参考文献⑴肝脏病学（第二版）.733・⑵中华肝病杂志.2005.13：:881-891・[3]肝脏病和感染病诊疗指南（2010.3）•