尼克酰胺对糖尿病状态下大鼠心肌微血管形成的影响

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1、万方数据上海交通大学学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权上海交通大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。保密□，在年解密后适用本授权书。本学位论文属于不保密□。（请在以上方框内打“√”）学位论文作者签名：指导教师签名：日期：年月日日期：年月日万方数据万方数据上海交通大学硕士学位论文中文摘要第一部

2、分尼克酰胺抑制PKC-βⅡ活性改善高糖导致的心肌微血管内皮细胞血管形成障碍目的：探讨尼克酰胺对高糖导致的微血管生成障碍的影响及可能机制。方法：分离培养原代心肌微血管内皮细胞，取第2代细胞进行实验，分为正常糖组（NG，5.6mmol/L）、高糖组（HG，33.3mmol/L）、高糖+尼克酰胺组(HG+N，33.3mmol/L+20mmol)和高糖+PKC-βⅡ抑制剂LY333531组(HG+LY，33.3mmol/L+20nmol)，培养24小时后，通过Matrigel，Transwell和CCK-8

3、试验分别观察细胞的管腔形成、迁移及增殖情况。Westernblot检测细胞蛋白激酶641C-βII（proteinkinaseC-βII,PKC-βII）、磷酸化PKC-βII(Thr)、蛋白激酶B473（Akt）、磷酸化Akt（Ser）（p-Akt）、内皮型一氧化氮合酶(endothelial1117nitricoxidesyntheses,eNOS)和磷酸化eNOS（Ser）（p-eNOS）蛋白的表达情况。结果：与NG组相比，HG组细胞的管腔形成、迁移和增殖能力明显降低（P均<0.05）；而与H

4、G组相比，HG+N组和HG+LY组细胞的管腔形成、迁移和增殖能力均得到明显改善（P均<0.05）。Westernblot结果显示：与NG组相比，HG组PKC-βⅡ磷酸化程度上调，并伴随Akt及eNOS磷酸化水平降低（P均<0.05）。Nicotinamide抑制了高糖导致的PKC-βⅡ磷酸化程度上调，并恢复Akt、eNOS磷酸化至NG组水平（P<0.05）。结论：尼克酰胺可以改善高糖导致的心肌微血管内皮细胞血管形成障碍，其机制可能与抑制PKC-βⅡ的磷酸化，进而上调Akt/eNOS通路活性有关。[关

5、键词]:内皮细胞；血管生成；尼克酰胺；蛋白激酶C第二部分尼克酰胺对糖尿病大鼠心肌梗死后微血管形成及心功能的影响目的：探讨尼克酰胺对糖尿病大鼠心肌梗死后微血管形成及心功能的影响。1万方数据上海交通大学硕士学位论文方法：腹腔注射链脲佐菌素50mg/kg制作1型糖尿病大鼠模型，将血糖达标的大鼠通过结扎冠状动脉左前降支的方法制备糖尿病大鼠心肌梗死模型。将存活的大鼠随机分组：心肌梗死组（MI,n=18）和尼克酰胺组（NIC,n=18），另设假手术组（sham,n=18），假手术组只在心脏相同位置穿线但不结扎。

6、心肌梗死24小时后，NIC组给予尼克酰胺40mg/(kg·d)灌胃，MI组和假手术组给予相同体积的生理盐水替代，连续灌胃28天。心肌梗死28天后行心脏超声检查、Masson染色、免疫组化及Westernblot检测。结果：心肌梗死28天后，与sham组相比，MI组收缩期室间隔厚度（IVSs）和舒张期室间隔厚度（IVSd）明显减小，左室收缩末内径（LVIDs）和左室舒张末内径（LVIDd）明显增大，左室射血分数（LVEF）和缩短分数（FS）明显减少（P均<0.05）。与MI组相比，NIC组上述指标均明

7、显改善（P均<0.05），并且大鼠心肌梗死面积显著减少，心肌梗死周围区微血管密度及VEGF表达明显增加（P均<0.05）。Westernblot结果显示：与sham组相比，MI组PKC-βⅡser473ser1117磷酸化程度上调，且伴随Akt及eNOS磷酸化水平降低（P均<0.05）。ser473ser1117与MI组相比，NIC组PKC-βⅡ磷酸化水平减少，并且Akt及eNOS磷酸化水平增加（P均<0.05）。结论：尼克酰胺可以促进糖尿病大鼠心肌梗死后的微血管形成，改善心功能，其机制可能与抑制P

8、KC-βⅡ磷酸化，进而上调VEGF依赖的Akt/eNOS信号通路的活性有关。[关键词]:尼克酰胺；糖尿病；心肌梗死；血管生成；蛋白激酶C2万方数据上海交通大学硕士学位论文AbstractPart1:Nicotinamideameliorateshighglucose-inducedangiogenesisimpairmentincardiacmicrovasculaturethroughinhibitionofPKC-βⅡactivityObjective:Toinv