糖化血红蛋白及同型半胱氨酸的研究进展

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1、糖化血红蛋白及同型半胱氨酸的研究进展(青海大学附属医院老年二科青海西宁810000)【摘要】糖化血红蛋白及同型半胱氨酸与多种临床常见病联系密切，对两者的共同监测对于心血管疾病等多发病的发牛、发展都有着重要的临床意义。木文主要围绕两者的牛化特性、临床意义等进行综述。【关键词】糖化血红蛋白；同型半胱氨酸；研究进展【中图分类号】R54【文献标识码】A【文章编号】1007-8231(2016)19-0004-02近年来，糖化血红蛋白及同型半胱氨酸己被列入热门研究对象的队伍，究其原因，与它们同多种疾病之间的联系密切相关。多篇研究报道指出，对糖化血红蛋白及同

2、型半胱氨酸的共同监测对于糖尿病及并发症、高血压、心血管疾病等的发牛、诊断、预后都有着重要的临床意义。本文就两者的生化特性、临床意义等研究进展进行综述，来进一步提高对它们的认识。1.糖化血红蛋白1.1HbAlc的生化特性糖化血红蛋白(Glycosylatedhemoglobin,GHb)是人体血液中红细胞内的血红蛋白与血糖结合所产牛⑴，其中以HbAlc在临床中的应用最为普遍。HbAlc于1958年由Allen等人采用色谱法第一次从多种亚型的血红蛋白中分离出来⑴。HbAlc的产牛是一个持续非可逆地进行非酶促反应的过程，由人体血液红细胞中Hb的两条链的

3、N端绷氨酸和葡萄糖完成，这一过程是不可逆的，.ftHbAlc含量随血糖浓度升高而升高。由于红细胞的一般寿命为120d,因而人体内的HbAlc也能维持120d左右。从而在正常情况下，临床上利用检测HbAlc水平能够反馈出糖尿病病患在8〜12周内血糖的调控水平⑵。因此，2010年，美国糖尿病研究协会(ADA)认为HbAlc能够被用作诊断糖尿病的重要凭据，且认定HbAlc>6.5%时，能够证明病患有糖尿病［3］。1.2HbAlc的临床意义HbAlc被作为DM病情监测及疗效判断的一项指标。ADA在2010年指南中认为，成人的血糖调控合理的标准建议为HbA

4、lc<7%［4］。另外，HbAlc直接提示了DM的各种并发症的风险。英国的一项前瞻性探索（UKPDS）证明，HbAlc每降低1%,在糖尿病并发症中，脑卒中和心肌梗死的发病率各自降低12%和14%；白内障摘除术下降19%；微血管病下降37%；周围血管疾病引起的肢体坏死或病死率降低43%o因此，DM病情调控及并发症试验（DCCT）提出加强治疗组每4周测1次HbAlc,规范治疗组每4个月测1次⑷。HbAlc属于冠心病的独立危险因素，有试验证明：HbAlc的水平随冠脉病变程度积分增高而升高。将冠心病病患97例（之中仅患有冠心病一组32例，冠心病合并糖耐量

5、异常组31例，冠心病合并2型糖尿病组34例）顺序分作3组，并均采取放免法检测HbAlCo结果显示，3组的HbAlc数值及冠脉狭窄程度积分均较1组及2组显著增加（PV0.05）；2组明显高于1组（PV0.05）；统计学研究显示，HbAlc水平与冠脉病变积分呈正相关（r二0.6447,PV0.05）。在排除了其他常见客观影响因素后，仍相关。这足以说明，HbAlc与冠脉病变有显著的正相关关联。与血压值及胆固醇水平等因素相同，HbAlc也能够被用作预判心血管疾病发生发展的风向标［5］。2.同型半胱氨酸2.1Hey的生化特性同型半胱氨酸（Hypohomoc

6、ysteinenia,Hey）属于含硫氨基酸，是蛋氨酸发生一系列有序化学反应过程中的重要中间产物。同型半胱氨酸于1932年由DeVgneaud发现，其结构式为HSCH2CH2CHC（NH2）CO2H。血浆中存有氧化型和还原型Hey两种形态：氧化型含二硫基，主要有同型胱氨酸和胱氨酸；还原型含硫基，主要有同型半胱氨酸及半胱氨酸。通常情况下机体中存有小数目的同型半胱氨酸，还原型仅占2%oHey转化的主要途径有两条：（1）甲基化过程，即利用叶酸循环路径，有甲基四氢叶酸用作甲基供体，VitB12用作辅因子，在蛋氨酸合成酶的催动下生成L・蛋氨酸。叶酸循环中的

7、限速酶为5,10■甲基四氢叶酸还原酶。(2)转硫过程，是由VitB6赖以生存的胱硫Kβ合成酶催动变化，所产生物进入三竣酸循环或由尿释放⑹。1.2Hey的临床意义高Hey血症(Hyperhomocysteinaemia,HHcy)HHcy指血循环中总Hcy(tHcy)浓度增加的状况［7］。许多研究表明，HHcy与高血压的发生、发展具有密切的联系，2003年初次出现“高血压前期”这一观念，高血压前期是指血压介于理想血压和高血压之间，而在高血压前期吋Hey已经升高，随着Hey水平的升高，血压也升髙。在高血压病患者中Hey增高不仅使血管发生病理

8、性改变，还会加重血压变异性，这些是造成动脉粥样硬化的重要原因，并且与动脉粥样便化的病变程度相一致，能反映疾病的病理损害程度［8］。Hey