五子衍宗丸对肿瘤相关性疲劳小鼠的影响及作用机制研究

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1、南方医科大学2009级博士学位论文五子衍宗丸对肿瘤相关性疲劳小鼠的影响及作用机制研究TheInfluenceandMechanismofWu-·Zi--Yan··ZongPillonCancerRelatedFatigueinMice课题来源：自选专业名称学位申请人指导教师答辩委员会主席答辩委员会成员中西医结合临床谭为罗仁教授刘友章教授陈利国王昌俊魏华谢炜论文评阅人曹田梅杨宏志周迎春教授2012年4月8日广州博士学位论文五子衍宗丸对肿瘤相关性疲劳小鼠的影响及作用机制研究博士研究生：谭为指导教师：罗仁教授摘要

2、背景乳腺癌是全球最常见的肿瘤之一，排在女性肿瘤的首位，也是导致妇女死亡的主要原因。随着社会经济的发展、我国人们对乳腺的自我保健意识的加强以及乳腺癌的诊疗技术的进步，乳腺癌的死亡率正逐渐下降。但是，经历过乳腺癌的人却越来越多。肿瘤相关性疲劳(Cancer-relatedfatigue，CRF)是乳腺癌患者经历的最常见的不适之一。因此，如何提高这部分日益增多的人群的生活质量就变的越来越重要、越来越有意义。目前，国内外大批学者及临床医师对CRF进行了大量的研究，但CRF发生的病理生理学机制仍然不是很清楚。临床上也

3、缺乏广泛认可、确切有效的干预手段。而中医药治疗作为中国传统特色疗法，在肿瘤综合治疗中的作用逐渐被大家认识。CRF的中医发病机制中最主要的是正气不足，气血阴阳亏损。肾中精气既可化生元气，还促进脾胃化生水谷精微，进而奉心化赤为血，又可与血互化，即精血同源也。因此，中医药干预CRF最重要应当是补肾固本。目前，国内对五子衍宗丸的研究及临床应用主要集中在泌尿生殖方面。而我们在临床中发现，五子衍宗丸不仅在泌尿生殖方面有非常好的效果，还发现其能提高人的生活质量。因此，本论文选择补肾方药为五子衍宗丸，用其在乳腺癌小鼠模型上

4、进行摘要干预CRF的相关实验研究，以期为临床运用五子衍宗丸干预CRF提供实验依据，并揭示其作用的代谢机制。目的通过建立乳腺癌小鼠CRY模型，评价中药复方五子衍宗丸对由肿瘤本身及肿瘤化疗所引起的乳腺癌小鼠CRF的作用，并明确中药复方五子衍宗丸缓解CRF的代谢组学机制。方法实验前，将所有雌性BALB／c小鼠置于游泳箱适应性游泳训练2天，5IIlill／天，水温25℃士1℃。剔除游泳时间过长和过短的小鼠以及过于兴奋和过于安静的小鼠。然后，随机抽取10小鼠作为正常对照(NS，po，20ml／kg，qd)组，剩余小鼠

5、为待制备乳腺癌小鼠CRF模型组。将1×105cells／ml的4T1乳腺癌细胞接种于小鼠右侧腹壁第4对乳房脂肪垫区域的皮下，制备乳腺癌小鼠CRF模型。当瘤块长到50m／i13～100mm3(接种后第7天)的时候，按瘤体积随机分为4组，每组10只，分别为肿瘤对照(NS，po，20ml／kg，qd)组、紫杉醇(PTX，ip，10mg／kg，q2d)组、五子衍宗丸(WZYZ，po，1．5g／l【g，qd)组、五子衍宗丸+紫杉醇(WZYZ，po，1．5g／kg，qd；PTX，ip，10mg／kg，q2d)组。上述5

6、组小鼠分别进行以下几个方面的实验：(1)五子衍宗丸对荷瘤小鼠的一般情况的影响：观察实验过程中各组小鼠的体重、精神状态、活动情况、饮食以及皮毛外观变化。每周对上述小鼠的一般情况进行一次评价。(2)五子衍宗丸对荷瘤小鼠的行为学影响：给药的第12天对所有小鼠进行旷场实验。主要观察小鼠在实验箱内的总西事嫡匪璃、外厨翰主动距离、中央撵弘垂动距离、理毛次数、爬壁次数、大便粒数。于末次给药后30rain，观察小鼠6min内的悬尾不动时间。II博士学位论文(3)五子衍宗丸的对荷瘤小鼠的生存时间的影响：末次药后，不再给予任何

7、干预措施，动态观察荷瘤小鼠生存时间，并计算各组小鼠的中位生存时间、平均生存时间及生命延长率。(4)五子衍宗丸对荷瘤小鼠的抗疲劳作用：于开始给药前、给药后的第10天、第20天，用7％体重的铅坠系于小鼠尾部，将小鼠放入水温25℃士1℃的游泳箱中进行力竭游泳测试，并记录力竭游泳时间。(5)五子衍宗丸对荷瘤小鼠肿瘤生长的抑制作用：另取上述5组小鼠，各组小鼠自接受治疗开始，每3天测量肿瘤体积。在末次给药1小时后，摘眼球采血，分离血浆，置．80℃保存，用于代谢组学研究。并剥离瘤块并称重、计算抑瘤率。(6)五子衍宗丸对荷

8、瘤小鼠脏器指数的影响：取前一实验中分离并称重的脾脏、胸腺、肾上腺等器官，按对应的每只小鼠的体重计算脏器指数。(7)五子衍宗丸对乳腺癌小鼠CRF血浆代谢组学的研究：应用核磁共振氢谱(1H-NMR)技术获取前面实验中小鼠血浆中的原始代谢指纹图谱信息，通过数据采集处理获得各样本数据信息，采用多元数据统计方法(PCA、PLS-DA、OPLS—DA)模式识别等方法进行数据处理，得到5组小鼠血浆代谢概况，并进行组间两两比较(