vegf在宫腔粘连患者子宫内膜中的表达及与tnf-α、il-18的关系

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1、AthesissubmittedtoZhengzhouUniversityforthedegreeofMaster∥飞、爹ExpressionsofVEGF,n吓一0【,IL一18RelationshipsintheEndometriumofPatientswithIntrauterineAdhesionsByYinaHanSupervisor:Prof.AirongShenGynecologyandObstetricsUynecologyanbstetnCS-一-TheThirdAffiliatedHospitalofZhengzhouUniversityMay2

2、012..玎浮磐d鲫警!原创性声明ffill/1111rllJillflf/llHIJIIJII//llIIIJfY2102861本人郑重声明:所呈交的学位论文,是本人在导师的指导下,独立进行研究所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外,本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究作出重要贡献的个人和集体,均已在文中以明确方式标明。本声明的法律责任由本人承担。学位论文作者:韩义研日期:加萨和>El学位论文使用授权声明本人在导师指导下完成的论文及相关的职务作品,知识产权归属郑州大学。根据郑州大学有关保留、使用学位论文的规定,同意学校保留或向国

3、家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版,允许论文被查阅和借阅;本人授权郑州大学可以将本学位论文的全部或部分编入有关数据库进行检索,可以采用影印、缩印或者其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。本人离校后发表、使用学位论文或与该学位论文直接相关的学术论文或成果时,第一署名单位仍然为郑州大学。保密论文在解密后应遵守此规定。学位论文作者:韩必匆中日期:加肛年∥月7日【........................................................................................................

4、.....................................................................................——....一:—摘要VEGF在宫腔粘连患者子宫内膜中的表达及与TNF—Q、IL-I8的关系硕士研究生:韩义娜导专师:申爱荣教授业:妇产科学郑州大学第三临床学院河南郑州450052摘要宫腔粘连(Intrauterineadhesions,IUA)是指由创伤、感染等因素造成的子宫内膜基底层细胞的损伤导致子宫腔内粘连组织形成,引起宫腔变形甚至宫腔完全消失,使患者出现月经异常(闭经或月经量减少等)、不孕、

5、流产、早产及周期性腹痛等异常情况。多数学者认为其发病原因主要与子宫内膜创伤及感染有关。近年来IUA患病率逐年上升,在行人工流产钳刮术的妇女中,IUA的发病率为37.6%,且术后复发率极高,尤其是重度宫腔粘连患者。其发病机制尚不清楚,目前研究主要集中在与纤维化密切相关的细胞因子与IUA的关系,而感染因素对宫腔粘连形成的作用尚存在争议。子宫内膜创伤及感染会有新生血管的形成和炎性介质的释放。血管内皮生长因子(Vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)是由组织细胞产生的,其作用可表现在使小分子物质透过小静脉及微静脉血管壁的能力增加,另外可促进

6、组织内血管内皮细胞的进一步分裂、增生以及迁移,还可引起新生血管生成和细胞质钙聚集等一系列变化,此因子在慢性炎症的形成过程中担负着重要的作用。VEGF与其受体结合可促进血管内皮细胞的分裂增殖以及迁移等改变,从而促进血管的增生,为子宫内膜的纤维化提供条件。另外MEGF对纤维蛋白素原和纤维蛋白单体具有高度亲和力,而纤维蛋白单体的沉积能诱导成纤维细胞的聚集,最终导致细胞外基质(Extracellularmatrix,ECM)的合成增加。肿瘤坏死因子a(Tumornecrosisfactor-Q,TNF-Q)是一种重要的炎症介质,同时也是一种免疫调节因子,可以增强中性粒细胞和

7、嗜酸性粒细胞功能,诱导血摘要管内细胞产生更多的炎症介质(IL一6、IL-8以及PG等),这些炎症介质与白细胞分泌产生的其他炎症介质的共同作用导致局部炎症反应的发生;另外,它还是一种致纤维化因子,促进成纤维细胞的增殖。白介素.18(Interleukin18,IL-18)作为一种重要的前炎症因子,在感染、肿瘤等多种疾病中发挥作用,可刺激免疫细胞(Thl细胞、NK细胞等)释放更多的细胞因子,如IFN—Y、TNF—Q等。1,.-18的大量产生可进一步引起TNF-Q的释放,而TNF—Q的产生同样又可以促进IL-18的大量合成,这样就形成了一种正反馈效应。目的采用免疫组织

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