应用蛋白质芯片检测初发与复发鼻咽癌的差异磷酸化蛋白表达

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1、温州医学院硕士学位论文应用蛋白质芯片检测初发与复发鼻咽癌的差异磷酸化蛋白表达姓名：方敏申请学位级别：硕士专业：肿瘤学指导教师：吴式琇2012-05-19温州医学院硕士学位论文应用蛋白质芯片检测初发与复发鼻咽癌的差异磷酸化蛋白表达中文摘要背景和目的：鼻咽癌是我国常见的恶性肿瘤，发病率和死亡率均居头颈恶性肿瘤首位。其病理分型以低分化鳞癌为主。鼻咽部解剖结构复杂、鼻咽癌的特殊生物学行为及其对放射线的敏感性，决定了放射治疗成为鼻咽癌首选及主要的治疗方法。鼻咽癌首程放疗后复发率为8．2％-22．0％。复发鼻咽癌预后较差，复发鼻咽癌再程放疗的5年生存率只有18

2、．7％．36％。磷酸化是蛋白常见的翻译后修饰方式，磷酸化在调节控制生物过程的细胞信号通路中起着重要作用。蛋白激酶活性的异常从而引起蛋白磷酸化状态的改变被认为是肿瘤形成及进展的起始。研究复发相关磷酸化蛋白能为肿瘤的发展与进展提供新的认识。本研究应用磷酸化蛋白芯片比较复发鼻咽癌(rNPC)和初发鼻咽癌(pNPC)的差异磷酸化蛋白质，可能为鼻咽癌的复发机制提供分子依据。方法：选择2003年1月至2005年9月在温州医学院附属第一医院行放疗的耳鼻喉科4例复发鼻咽癌和4例初发鼻咽癌患者的组织标本，实验室提取总蛋白，应用包含656种蛋白质的FullMoon生物

3、公司磷酸化抗体蛋白质芯片与提取蛋白进行杂交，检测差异磷酸化蛋白并进行聚类分析。通过PhosphoSitePlus在线磷酸化蛋白数据库分析检测出的差异磷酸化蛋白。并选取其中的差异磷酸化蛋白进行免疫组化试验。结果：复发组鼻咽癌和初发组的磷酸化蛋白质表达水平不同，筛选出包括c—Jun、HistoneH2A、SEKl、KIT、ATPlAl和Synapsin共6个差异蛋白(P=0．007--一0．048)，6个蛋白的差异磷酸化的位点也被识别。复发组鼻咽癌中HistoneH2A、SEKl、KIT、ATPIAl和Synapsin上调，c-Jun下调。上调比率在1

4、．08～1．22，c—Jun下调比率为0．87。另有10个磷酸化蛋白质在复发组鼻咽癌和初发组中的差异表达有一定趋势(P=O．057--一0．098)。其中c—Jun、HistoneH2AX、SEKl、KIT、LCK、HER3／ErbB3、IL4R、MARCKS、PLDl及Src蛋白质的磷酸化水平改变可能涉及参与基因调控、抑制细胞凋亡、促细胞增殖等信号转导通路等过程，与鼻咽癌复发机制可能有关，还可评价疗效、提示预后及提供治疗靶点。通过免疫组化验证了C-Jun在复发组鼻咽癌低于原发组(P=0．048)、HistoneH2A在复发组鼻咽癌高于原发组(P=

5、O．034)。塑型垦堂堕堡主兰垡堡奎———————————————————————————————————————————————————一结论：应用磷酸化蛋白芯片检测初发鼻咽癌和复发鼻咽癌组织之间的差异磷酸化蛋白质可能与鼻咽癌复发机制有关，为临床上鼻咽癌治疗失败提供全新的策略及为鼻咽癌放疗提供了新的预后因子。[关键词】：鼻咽肿瘤：蛋白芯片；磷酸化；复发；治疗；预后温州医学院硕士学位论文ResearchonIJrimaIVand-IIJProteinarraydifferentiallyphosphorylatedproteinsrelapsedn

6、asopharyngealcarcinomaAbstractlnbyBackgroundandobjective：Nasopharyngealcarcinomafr,wc)isoneofthecommoncancers．BoththeincidenceandmortalityofNPCranksfirstinheadandneckmalignancies．Itsmainpathologytypeispoorlydifferentiatedsquamouscellcarcmoma．Radiotherapy㈣becomesamainlytreatmen

7、tforNPCforitscomplexanatomicalfeatures，specialbiologicalbehaviorandsensitivitytoradiation．TherecurrencerateafterthefirstRadiotherapyis8．2％一22．0％．Theprogonosisforpatients谢Ⅱlrecurrenceispoor．The5-yearsurvivalrateisonly18．7％一36％forradiotherapyagain．Phosphorylationisacommonpost—tr

8、anslationalmodificationofproteinsanditplaysimportantrolesinth