蛇葡萄素钠体外损伤肿瘤细胞线粒体的作用分析

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2、·加兰州大学同等学力硕上学位论文研究背景1蛇葡萄素及蛇葡萄素钠的来源蛇葡萄素(ampelopsin，Amp)又名二氢杨梅素(刘东&杨峻山，1999)，双氢杨梅树皮素、白蔹素等，结构为3，5，7，3’，4’，5’六羟基．2，3．双氢黄酮醇(dihydromyricetin，DMY)，分子式C15H1208，是一种小分子黄酮类化合物，存在于葡萄科、杨梅科、杜鹃科、藤黄科、大戟科及柳科等植物中，特别是在葡萄科植物中大量存在(张友胜等，2001)，是显齿蛇葡萄中含量最高的黄酮类化合物，在干燥显齿蛇葡萄茎

3、叶中的质量分数可达30％以上(Panetal，2002)。该化合物首次由Kotake和Kubota于1940年从葡萄科蛇葡萄属植物福建茶，即楝叶玉葡萄A．Meliaefolia的叶中分离得到，故命名为蛇葡萄素(周天达&周雪仙，1996)。葡萄科蛇葡萄属植物约25种，我国境内有15种，分布广泛，资源丰富。大量研究表明，该属植物具有多方面显著的药理活性。蛇葡萄素钠(ampelopsin．sodium，Amp．Na)是本实验室制备的高水溶性钠盐(秦红岩，2006)。2’蛇葡萄素的药理作用2．1抗肿瘤作

4、用刘德育等(2001)研究发现，蛇葡萄素对体外肿瘤细胞HK-1和MCF07的增殖及体内小鼠移植性B16黑色素瘤的生长均具有显著的抑制作用。周宁宁、朱孝峰等(2000)研究发现蛇葡萄素对人肝癌Bel．7402细胞和白血病K562细胞增殖有明显的抑制作用，并能诱导肝癌细胞凋亡。郑作文等(2007)采用MTT法、生长曲线法、细胞集落形成法等，观察蛇到葡萄素对人胃癌SGC．7901细胞的抑制作用。曾飒等证实Amp腹腔注射对人肺癌GLC．82裸小鼠移植瘤具有抑制作用。以上结果均提示Amp是一种具有抗瘤作用

5、的低毒植物药。兰州大学同等学力硕士学位论文2．2其他作用相关文献i正实Amp具有抗氧化(杨书珍等，2003)、降血糖(钟正贤，2003)、保肝(何桂霞，2004)、抗菌(刘胜贵，2004)、提高免疫功能(Liuetal，2004)、选择性阻滞电压依赖性钙通道(周雪仙，1997)等多方面的药理作用。3展望目前，在蛇葡萄素的分离鉴定、提取工艺，以及药理作用等方面的研究已取得了较大进展，但抗肿瘤、抗氧化、降血糖、保肝等药理作用在危害严重的内科病的治疗应用上仍处于临床前研究状态(罗祖友，2005)，尚需

6、进一步研究论证其药理作用及作用机制。2兰州大学同等学力硕士学位论文立题依据恶性肿瘤居于我国城乡居民死亡原因的第一位，其中肺癌已成为中国首位恶性肿瘤死亡原因(陈竺，2008)，70～80％的患者在确诊时已超越了根治性切除的范围，化疗成为主要的治疗手段。目前晚期非小细胞肺癌(NSCLC)一线标准治疗方案，是以铂类药物(顺铂，DDP或卡铂，CBP)为基础，联合其他药物的两药方案，如NP方案(铂类药物+去甲长春花碱，NVB)、GP方案(铂类药物+吉西他滨，GEM)、TP方案(铂类药物+多西紫杉醇，D汀)

7、等，但总的治愈率不高，只有13％左右(孙燕，2005)，晚期非小细胞肺癌辅助化疗已经进入平台期(王谦，2008)。急需研发出一种新的药物，增强铂类药物活性，提高非小细胞肺癌的治疗效果。恶性黑色素瘤．(MM)是恶性程度较高、临床预后较差的恶性肿瘤(《中国黑色素瘤诊断治疗共识》，2008)，在西方国家属于发病率居前5位，而死亡率第1位的恶性肿瘤。在我国，近年来恶性黑色素瘤的发病率增长迅速，是所有恶性肿瘤中发病率增长最快的。黑色素瘤细胞对化疗药物相对不敏感，目前氮烯咪胺(dacarbazine，DTI

8、C)仍是最有效的药物，反应率接近20％，联合化疗方案可提高治疗有效率、甚至改善患者生存质量，但多中心随机对照的Ⅲ期临床试验却显示与DTIC单药相比，这些方案“增毒不增效’’，更无生存优势。近二十年来，国内外对蛇葡萄属植物抗肿瘤、抗自由基生成、保肝及降脂等作用进行了多方面的研究。文献报道Amp单独用药对B16dx鼠恶性黑色素瘤细胞、人肺腺癌GLC．82裸鼠移植瘤有明显的抑制作用。本室体外细胞毒实验的结果证实Amp．Na单用对人肺腺癌GLC．82、SPC．A-1细胞、人肝癌HepG2细胞、人白血病K