基于hplc-ms技术的高血压病肝阳上亢证代谢模式及平肝方药的干预研究

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1、提要本研究源于国家自然科学基金资助课题“平肝方药干预高血压病肝阳上亢证的代谢机制研究（No:30772865）”和“教育部新世纪优秀人才支持计划（NCET-07-0522）”目的探讨高血压病肝阳上亢证患者血清的代谢特征，研究高血压病肝阳上亢证的证候实质；探求平肝方药对自发性高血压大鼠（SHR）的干预作用及可能的代谢机制。方法采用高效液相色谱-质谱联用技术（HPLC-MS）结合模式识别的方法分离分析高血压病肝阳上亢证患者、高血压病阴阳两虚证患者及健康志愿者的血清代谢产物，判别高血压病肝阳上亢证的代谢模式；同时检测各组SHR的血清代谢产物，以明确平肝方药干预自发性高血压大鼠的血清

2、代谢机制。结果主成分分析散点图显示，健康志愿者血清的代谢模式离散度较大，进一步分析表明高血压病肝阳上亢证、高血压病阴阳两虚证之间代谢模式有明显不同；通过HPLC-MS结合模式识别方法发现，无论中药醇提液还是中药水提液治疗，四组大鼠代谢模式均不相同，相比于平肝方药水提液治疗组，醇提液治疗组干预自发性高血压大鼠在空间上更接近正常组，其作用亦优于卡托普利组。结论HPLC-MS能够初步阐释并区分高血压病肝阳上亢证及阴阳两虚证二者不同的代谢模式，并有助于探求平肝方药干预后各组大鼠的血清代谢机制。因此，代谢组学的方法或能成为探讨中医证型与鉴别诊断及明确传统中药治疗机制的有力和可行的工具。

3、关键词高血压病；肝阳上亢证；平肝方药；代谢组学；生物信息学ResearchofmetaboliccharacteristicofHypertensionofsyndromeofascendanthyperactivityofliveryangbasedonHPLC-MStechnologyandevaluationofPinganPrescriptionSpecialty:Cardiovasculardisease,InternalMedicineofTCMAuthor:XieJunTutor:ProfessorYunlunLiLiAbstractObject：Toinves

4、tigatetheplasmacharacteristicmetabolitesandtheessenceofLiver-yanghyperactivitysyndromeinhypertension,toexplorerthemetabonomiccharactersofthespontaneouslyhypertensiverats(SHR)andinterventioneffectsofPingGanprescription.Methods:SerummetabolitesinpatientsofLiver-yanghyperactivitysyndrome,Yin-y

5、angdeficiencysyndromeinhypertensionandhealthyvolunteersweredetectedbyHighperformanceliquidchromatographytimeofflightmassspectrometry(HPLC-MS)technologytoinvestigatethemetabolicmodesoftwodifferentsyndromesinhypertension.Simultaneously,detectingthespontaneouslyhypertensiveratserummetabolitest

6、oresearchPingGanprescriptioninterventionmetaboliccharacteristicsofSHR.Results:TheresultsofPCAhaveshownthatthedispersionofhealthygroupislargerthantheothertwogroups,andtheLiver-yangHyperactivitySyndromeoverlapswithYin-yangDeficiencySyndrome.PingGanprescriptionofalcoholextracttreatmentgroupint

7、erventioninspontaneouslyhypertensiveratsinspaceclosertothenormalgroupanditseffectisalsobetterthanthecaptoprilgroup.Conclusion:HPLC-MSiscapableofidentifyingthemetabolicmodesofLiver-yangHyperactivitySyndromeandYin-yangDeficiencySyndromeanditmaybecometothed