基于gc-ms技术的高血压病肝阳上亢证代谢模式及平肝方药的干预研究

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1、提要本研究源于国家自然科学基金资助课题“平肝方药干预高血压病肝阳上亢证的代谢机制研究（No:30772865）”和“教育部新世纪优秀人才支持计划（NCET-07-0522）”。目的：探讨高血压病肝阳上亢证患者血清的代谢特征，研究高血压病肝阳上亢证的证候实质；探求平肝方药对自发性高血压大鼠（SHR）的干预作用及可能的代谢机制。方法：采用气相色谱-质谱联用技术（GC-MS）结合模式识别的方法分离分析高血压病肝阳上亢证患者、高血压病阴阳两虚证患者及健康志愿者的血清代谢产物，判别高血压病肝阳上亢证的代谢模式；同时检测不同组别SHR血清代谢产物

2、，以明确平肝方药干预自发性高血压大鼠的血清代谢机制。结果：通过气相色谱-质谱联用技术共找到高血压病肝阳上亢证9种代谢标记物以及相关联的代谢途径，主成分分析显示高血压病肝阳上亢证和高血压病阴阳两虚证的代谢图谱既有交叉又有分离，并且肝阳上亢证代谢图谱更接近于健康人；与模型组相比，卡托普利组、水提组与醇提组在用药1天、给药1周和给药2周后的收缩压、舒张压与平均动脉压都显著降低，表明卡托普利与不同提取工艺的平肝方药都有显著改善血压的疗效；与水提组相比，醇提组在给药1周和给药2周后的收缩压、舒张压与平均动脉压都显著降低，表明平肝方药醇提组对SH

3、R的降压疗效优于水提组。气相色谱-质谱联用技术发现，与模型组比较，平肝方药醇提组硬脂酸、棕榈酸和花生四烯酸明显降低，亚油酸明显升高，其余标记物无统计学意义。结论：代谢组学可以很好地应用于高血压病肝阳上亢证证候本质的探索与平肝方药疗效的评价，其不仅从整体代谢的角度验证了高血压病肝阳上亢证-阴阳两虚证病机发展模式的科学性，而且证明平肝方药醇提组可以有效改善自发性高血压大鼠的代谢谱。关键词高血压病；肝阳上亢证；代谢组学；气相色谱-质谱联用技术；平肝方药ResearchofmetaboliccharacteristicofHypertensi

4、onofsyndromeofascendanthyperactivityofliveryangbasedonGC-MStechnologyandevalutionofPinganPrescriptionSpeciality:Cardiovasculardisease,InternalMedicineofTCMAuthor:LiHengTutor:Prof.YangChuanhuaThestudyisfundedfromtheNationalNaturalScienceFoundationofthesubject“ResearchofM

5、etabolicMechanismofPingganPrescriptionInterventingHypertensiveHyperactivityofLiver-YangSyndrome（No:30772865）”.AbstractObjective:PreliminarystudiedtheplasmacharacteristicmetabolitesofpatientswithhyperactivityofLiver-YangSydromeinhypertension，tofurtherstudyonsubstanceofsy

6、ndromeofhyperactivityofLiver-Yangsydromeinhypertension.Simultaneously，tosearchtheroleofPinganPrescriptionandit’scompositionasthetarget.Methods:GasChromatography-MassSpectrometer(GC-MS)technologywasadoptedinthisexperimentstudytodetecttheplasmaofpatientswithHypertensionof

7、syndromeofascendanthyperactivityofliveryangandsyndromeofdeficiencyofliveryin-yang,andnormalplasma.Simultaneouslydetectedtheplasmaofspontaneouslyhypertensiverats(SHR)beforeandaftertheinterventionofPinganPrescriptiontofindpatternsofmetabolites.Respectivelypretreatmentthec

8、hromatogramandgotthethree-dimensionaldatetables.ByusingthePatternRecognitionTechniqueofPrincipalComponentAnaly