prp2fbmp2fplga复合物修复骨缺损的实验分析

《prp2fbmp2fplga复合物修复骨缺损的实验分析》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。

1、福建中医学院硕士学位论文PRP／BMP／PLGA复合物修复骨缺损的实验研究前言骨折端因某种原因丧失了一定的骨质，形成较大的间隙，称为骨缺损。临床上十分常见，治疗比较困难。创伤、感染、先天性骨病及肿瘤的切除等常造成大段骨缺损，不同于腔隙性骨缺损，它不但需要的植骨量大，还对术后的力学性能有很高的要求，故大段骨缺损的修复一直是骨科的难题和研究热点。目前，治疗方法主要有采用自体骨、异体骨移植、组织工程化骨以及运用基因治疗法和物理疗法等方法进行治疗。自体骨移植是治疗骨缺损的最好方法，但其增加创伤，且来源有限，并对供体造成新的缺损，术

2、后供骨区有可能出现一系列并发症。纵观近年来对自体骨移植的研究，其并发症包括：供骨区严重持续性疼痛、血肿、失血、神经损伤、感染、畸形，甚至以后的骨盆骨折llI。异体骨材料分为同种异体骨与异种骨两种，异体骨是替代自体骨移植的良好材料，异体骨来源丰富、形态大小不受限，现已较广泛的用于临床。临床上多采用冻干、辐照或化学处理降低免疫原性，减少排斥反应。随着检测手段和异体骨处理方法的进步，现在异体骨移植传播疾病的危险性已大大降低，但异体骨移植后完全依赖宿主细胞侵入成骨，而大块异体骨深部再血管化非常缓慢，往往成为死骨，还有较高的再骨折率

3、12捌。基因治疗法是利用转基因技术将与生长代谢有关的基因转至体内，使其在一定时间内持续表达生物活性因子，进而促进组织生长修复。基因治疗能在一定时期内提供持续的生长因子表达，因而有望取得较好的治疗效果。骨形态发生蛋白(bonemorphogeneticprotein，BMP)是公认为最强的骨诱导因子，故目前的基因治疗主要是围绕着骨形态发生蛋白而进行研究。基因疗法目前尚处于实验阶段，目前应用广泛的腺病毒载体在体内常会引起宿主的免疫反应导致治疗的失败，甚至造成患者死亡，仍需进行深入研究。近年来骨组织工程学的飞速发展，为骨缺损的治

4、疗提供新的治疗途径。骨组织工程是应用工程学和生命科学原理以支架材料为载体结合有成骨潜力的种子细胞、生长因子，通过体内或体外培养，构建有生命活力的仿生骨。种子细胞、载体、生长因子是骨组织工程的三大因素。组织工程骨的构建，既可以上述三大要素为基础离体构建有生命的活组织(细胞型骨组织工程)；又可以先将载体材料与生物调控因子(如BMP)复合，然后植入骨缺损部位，在体内募集和诱导修复细胞(如间充质细胞)增殖相分化，形成新骨组织，从而达到修复骨缺损之目的(非细胞型骨组织工程)。其中骨髓基质干细胞以其易获取、多向分化潜能、高增殖活性成为

5、种子细胞的首选，但其定向分化需要外界条件的诱导，且无法即时使用。临床试验中从采集患者骨髓标本到完成组织工程骨构建需要20余天时间，而且随着供者年龄的增加，更加难以获得足够优质的骨髓基质干细胞做为种子细胞14I。目前治疗骨缺损方法应用时各有利弊，故仍需为一种经济、快速、高效、低损伤的骨缺损治疗方法进行研究。富血小板血浆(platelet．richplasma，PRP)是通过离心自体4PRP／BMP／PLGA复合物修复骨缺损的实验研究全血而得到的血小板浓缩物。当血小板激活时，可释放多种生长因子，如血小板源性生长因子、转化生长因

6、子、表皮生长因子、胰岛素样生长因子和血管内皮细胞生长因子等，这些生长因子在PRP中的浓度很高，约为体内正常浓度的3．17倍，转化生长因子可促进骨的再生修复，抑制破骨细胞的形成和骨吸收；血小板源性生长因子可促进细胞的有丝分裂和新血管生成，二者均可激发周围的成骨前体细胞向植入区迁徙、增殖，并分化为成骨细胞，激发胶原的合成，加速骨的形成和矿化；血管内皮细胞生长因子是一种强烈的血管生长因子，在伤口愈合和血管化方面发挥重要作用；胰岛素样生长因子能促进I型胶原和骨基质形成，促进新骨形成，这些生长因子对促进细胞增殖、基质合成及血管再生起

7、着重要作用，制成凝胶状后，可用于修补组织缺损，并且在局部能长时间保持较高的生长因子浓度151。近年来，国外报道用复合PRP移植骨修复骨缺损，取得了令人满意的效果。实验结果表明，PRP可显著促进骨组织及软组织的修复。国外已逐渐运用于口腔、整形、骨科、耳鼻喉科、神经外科等多种学科。BMP是从骨组织中提取的一种低分子量酸性多肽，目前已发现十数种基因编码的BMP蛋白，其中以BMP-2研究最多，其诱导骨化活性最强，研究者们经过大量动物实验证实，骨形态发生蛋白具有强大的促成骨活性，能够诱导间充质细胞不可逆地分化为骨、软骨组织，是目前最

8、肯定、最有效力的具有诱导成骨作用的生长因子16l。聚乳酸．羟基乙酸(polylactieglycolicacidon，PLGA)是聚乳酸与聚乙醇酸共聚物，大量的动物实验已经证实PLGA具有良好的生物兼容性和降解性，经体液水解后可被人体吸收，目前公认PLGA是一种良好的可降解的控释骨架，具有支架和缓释的双