脑缺血大鼠肝细胞生长因子(hgf)表达与血管新生的实验分析

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1、山两医科人学坝=}．学位论文英文缩写词MCAOMiddlecerebralarteryocclusionCCACommoncarotidarteryECAExternalcarotidarteryICAInternalcarotidarteryPPAPterygopalatinearteryACAAnteriorcerebralarteryMCAMiddlecerebralarteryCVDCerebrovasculardiseaseDABDiaminobenzidinePBSPhosphateBufferedSalineVEGFVas

2、cularendothelialgrowthfactorHGFHepatocytegrowthfactorCD3l(PE表大脑中动脉pH塞领总动脉颁外动脉颈内动脉翼腭动脉人脑前动脉人脑中动脉脑血管病3，3．二氨基联苯胺磷酸盐缓冲生理盐水血管内皮生长冈子肝细胞生长冈予血管内皮细胞血小板．内皮细胞CAM．1)platelet．endothelialcelladhesionmolecule1粘附分子一18学位论文独创性声明本人声明，所旱交的学位论文系在导师指导下本文独立完成的研究成果。文中任何引用他人的成果，均已做出明确标注或得到许可。论文内

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5、患者需要面对缺血损伤导致的神经功能缺损后果，如偏瘫、失语等，给家庭和社会带来了沉重的负担。脑缺血是一个复杂的损伤级联反应，涉及兴奋毒性、炎症和程序性细胞死亡等许多机制，治疗关键在于挽救缺血半暗区濒临死亡的神经元。目前，脑缺血的治疗措施主要集中于早期溶栓和急性期神经功能保护，疗效己被临床试验结果证实。许多研究结果显示缺血周围区域存在新血管形成现象，这对卒中后缺血神经元的存活具有重要意义。脑卒中患者脑组织梗死区及半暗带(以半暗带区为甚)微血管密度明显高于正常脐组织。梗死周围区微血管密度与卒中患者预后正相关⋯。且血管密度高的患者临床预后更好晗

6、1。因此研究缺血性脑卒中的血管新生，为缺血性卒中实施治疗性血管新生提供理论依据具有重要的实用价值。肝细胞生长因子(HGF)：最初是在二十世纪80年代由肝切除的大鼠血浆中分离提纯获得，并对肝损伤后肝再生起重要作用。近年研究发现HGF是一种具有多种生物学功能的细胞因子，可促进细胞有丝分裂、迁移运动和形态发生，对于神经系统的形态功能中也具有重要意义。HGF属于纤溶酶原依赖的生长因子家族，细胞分泌的无活性的单链前体蛋白在适宜条件下经胰蛋白酶样蛋白水解酶作用，裂解为由Q链和13链通过二硫键连接成的有活性的异二聚体，a链参与与肝素及硫酸乙酰肝素亲和

7、的必需结构，B链组成1个无功能的丝氨酸蛋白结构区。B链结构与散射因子有同源性，有促细胞运动作用。研究表明在缺血损伤的组织中，HGF分泌增多，HGF受体上调：HGF可保护和／或促进损伤血管内皮细胞的修复及增生，并加快侧支循环的建立。在脑缺血中HGF及其受体办可诱导其表达，既往研究显示，大脑中动脉闭塞大鼠中HGF在脑缺血后3h梗死中心区表达未见或极少见，而半暗带及尾状核开始有表达，逐渐增加，并在14天达高峰，认为HGF能明显促进VEGF表达，可能机制是通过etc途径。HGF不仅有促血管生成作用，同样有神经保护作用：(1)作为神经营养因子通过

8、c-Met直接作用于神经细胞：(2)促进小胶质细胞和星形胶质细胞产生营养因子问接保护神经细胞：(3)直接作用于N一甲基一D一氨基天冬氨酸(NMDA)受体，拮抗脑缺血过程中细胞外兴奋性氨基酸的细胞毒性。血管新