法洛四联症患儿hira基因的表达及其调控机制的初步研究

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1、硕士学位论文法洛四联症患儿HIRA基因的表达及其调控机制的初步研究姓名：具钊汝学科:儿科学导师：黄国英教授导师小组成员：刘芳副教授王慧君副教授本研究受国家自然科学基金项目（30930096)的资助，特此致谢!复旦大学硕士研究生论文目录目录一、英文缩略表1二、中文摘要2三、英文摘要5四、法洛四联症患儿HIRA基因的表达及其调控机制的初步研究弓唁8第一部分法洛四联症患儿HIRA基因启动子区序列分析……10第二部分法洛四联症患儿心肌组织中HIRA基因的表达水平研%33第三部分法洛四联症患儿心肌组织中HIR

2、A基因甲基化的初步研%...43全文总结及创新之处56五、参考文献57六、综述62七、致谢69八、发表文章和参加学术会议707复旦大学硕士研究生论文缩略词缩略词英文缩写英文词汇中文词汇CHDCongenitalHeartDisease先天性心脏病CTDConotruncalDefects圆锥动脉干畸形TOFTetralogyofFallot法洛四联症TGATranspositionoftheGreatArteries大动脉转位DORVDoubleOutletRightVentricular右

3、室双出口PTAPersistentTruncusArteriosus动脉单干22qllMD22qllmicrodeletionsyndrome22qll微缺失综合征DGSDiGeorgeSyndromeDiGeroge综合征VCFSVelocardiofacialSyndrome腭-心-面综合征CTAFSConotruncalAnomalyFaceSyndrome圆锥动脉干异常面容综合征PCRPolymeraseChainRection多聚酶链反应HWEHardy-WeinbergEquilibrium遗传学平衡定律S

4、NPSingleNucleotidePolymorphusm单核苷酸多态性CNCCardiacNeuralCrest心脏神经嵴BSPbisulfitesequencingPCRamplification亚硫酸氢盐测序法CGICpGIslandCpG岛MBDMethylatedBindingProtein甲基化结合蛋白DNMTDNAMethyltransferaseDNA甲基化转移酶复旦大学硕士研究生论文中文摘要法洛四联症患)LHIRA基因的表达及其调控机制的初步研究中文摘要先天性心脏病（简称先心病）是儿童最常见的先天性

5、畸形之一，严重影响患儿生存率以及生存质量，是新生儿早期死亡的主要原因之一。圆锥动脉干畸形是一类复杂型先心病，可以导致新生儿时期出现低氧血症和难以纠正的酸中毒，引起患儿早期死亡。因此对于圆锥动脉干畸形发病机制的研究已成为热点。研究证实，圆锥动脉干畸形是22qll微缺失综合征最常见的心脏表现，而部分圆锥动脉干畸形患者存在22qll微缺失。位于22qll微缺失关键片段的HIRA基因在动物模型中的研究发现与圆锥动脉干畸形有关。然而，尽管22qll微缺失综合征患者普遍表现有圆锥动脉干畸形，但是对于单纯圆锥动脉干畸形与22qll微

6、缺失的研究结果并不一致，此外，在人类圆锥动脉干畸形与22qll微缺失片段上的相关基因的研究还非常有限。本课题拟研究法洛四联症患儿HIRA基因启动子区的基因序列、HIRA基因在右室流出道心肌组织中的mRNA和蛋白水平表达以及启动子区甲基化状态，探讨HIRA基因与法洛四联症的关系，为深入研究以法洛四联症为代表的圆锥动脉干畸形的发生机制提供实验依据和立论基础。第一部分法洛四联症患儿HIRA基因启动子区序列分析目的：观察法洛四联症患儿HIRA基因启动子区的序列变化。方法：应用PCR技术以及测序方法，选取100例法洛四联症患儿、

7、200例心脏结构正常的健康儿童的外周血，对HIRA基因第一外显子上游lOOObp左右的碱基序列进行测序，分析HIRA基因启动子区碱基序列改变与法洛四联症的关系。结果：检测HIRA基因启动子区，在病例组中发现有4个杂合突变位点，分别为-574G>GA、-552G>GC、-305A>AG和-137C〉CT，这4个杂合突变各出现在1例法洛四联症患儿中，200例正常对照组中并未发现，其中-137位点上结合有转录因子CP2。在启动子区还存在5种SNP，其中-6300CA在UCSC数据库中未查到，可能为中国人群特有的多态位点，其等

8、位基因和基因型分布在病例组和对照组间无统计学差异。另外4个SNP分别是-890A>AG(rsll28399)、-736C>CA(rs4585115)、-632T>TG(rs2277837)和-458T>TC(rslll802956),其等位基因和基因型分布2复旦大学硕士研究生论文中文摘要在病例组与正常对照组间亦均无统计学差异，其中