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时间:2019-02-25
《18β-甘草次酸逆转肝星状细胞的免疫抑制特性从而阻止肝癌的发生发展》由会员上传分享,免费在线阅读,更多相关内容在学术论文-天天文库。
1、厦门大学硕士学位论文18β--甘草次酸逆转肝星状细胞的免疫抑制特性从而阻止肝癌的发生发展姓名:旷鹏昊申请学位级别:硕士专业:外科学指导教师:王效民2012摘要背景目的肝细胞肝癌是临床上常见的恶性肿瘤,尤其是在我国,其发病率与死亡率均较高。近年来研究表明肝脏中的一种基质细胞,活化的肝星状细胞能够促进肝癌的发生发展。因此,以肝星状细胞为靶标的方法或许能成为治疗肝癌的有效措施。本实验旨在研究18p.甘草次酸对肝星状细胞的免疫学特性的影响,进而影响肝癌的发生发展,从免疫微环境角度阐述18p.甘草次酸、肝星状细胞和肝细胞肝癌三者之间的
2、相互作用关系。实验方法在本实验中,我们首先从小鼠肝脏中分离培养原代肝星状细胞,并用18B.甘草次酸预处理活化的肝星状细胞3天,通过建立混合淋巴细胞反应体系,检测T细胞增殖、凋亡以及调节性T细胞表达的变化情况;同时探讨了18p.甘草次酸逆转肝星状细胞的免疫抑制特性之后,T细胞对肿瘤细胞的杀伤作用及肿瘤细胞的侵袭性的变化情况。在动物实验中,通过建立小鼠原位肝癌模型,检测对照组和给药组之间在肿瘤生长、血管淋巴管生成以及免疫微环境等方面的变化情况。结果18B.甘草次酸能够通过减少T细胞的凋亡和调节性T细胞的表达,逆转肝星状细胞对T细
3、胞的免疫抑制特性;进而增加T细胞对肿瘤细胞的杀伤作用,并降低肿瘤细胞的侵袭能力。在动物模型中,18B.甘草次酸能够通过抑制肝星状细胞的活化从而阻止肿瘤的生长,减少血管淋巴管的生成,并增强局部抗肿瘤免疫反应。结论18p.甘草次酸能够逆转肝星状细胞的免疫抑制特性,从而增强机体的抗肿瘤免疫反应,阻止肝癌的发生发展。关键词:18p一甘草次酸;肝星状细胞;肝细胞肝癌AbstractBacl‘gmundandaimsHepatocellularcarcinoma(HCC)isoneofthemostmalign锄tcancersincl
4、iIlic、杭协risiIlgincideIlCeaIldmortali够iIlmanyregionsaroundtllewo订d,especiallyiIlclliIla.RecentresearcheshaVebeellfoundtllathepaticstella钯cells(HSCs),a‰dofStromacelli11liVer’couldpromotcHCCdeVelopmem.11nJs,aCtiVatcdHSCsmaybeasuitableta唱etforHCC此rapy.Ourstudyaimst0eXp
5、loretllatwbether18B-glyc”ThetiIlicacid(GA)haSaprotectiveefrectonHSC—mediated豳吼llIlosuppressioniIlHCCdeveloprnent,觚ddesc曲ethe硫eractioniIli删nuIlemicroeIlviro舳embetweenGA,HSCs觚dHCC.Methodshlthisstudy,HSCswereisolated舶mmeliverofC57BL/6miCe,andpre骶ated谢tlltlleappropriat
6、econcent】眦ionofGAorS0lVentiIlaculturediShfor3daysbeforenleiruseiIleXperiments.Wreused111ixedleukocytereactionS(MLR)todeteCtt11echaIlgesofTceUprolif.eration,印optosis趾dregulato叮TceUexpressioIl,then、Ⅳedemons仃atetheimpactoncapac埘ofTcellst0anacktl】IIlourcells觚dHCCcelliI
7、lVaSiVenessmerHSC-mediatediIIl】[nunoSuppressionw嬲DeversedbyGA.Fu吡emore,weestablishedHCConhotopiciIIlpl删ionmodeliIlimmunocompetentmousetoeVaJuatedthev撕ationoftumourgrowm,vascularisation锄dimmuneIIlicroenViro】姗entbet、Ⅳeencontr01groupaIld骶atIIlentgroup.ResultsGAcouldre
8、VerseHSC—mediatediIllmunosuppressionbyreducingT-cellapoptosisalldregulatoD,TcelIexpression,therebyeIlllaIlcingtheabilityofTcellstoanackt哪ourcells
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