黄芪甲苷对大鼠cyp1a2酶活性影响的研究

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1、重庆医科大学硕士学位论文黄芪甲苷对大鼠CYP1A2酶活性影响的研究姓名：张艳辉申请学位级别：硕士专业：药物化学指导教师：于超201205重庆医科大学硕士研究生学位论文黄芪甲苷对大鼠CYPlA2酶活性影响的研究摘要目的：探讨黄芪甲苷对大鼠CYPlA2酶活性的影响。方法：分别选用非那西丁和茶碱作为测定CYPlA2酶活性的探针，以研究黄芪甲苷对CYPlA2酶活性的影响。在体外试验中，采用微粒体温育法，考察黄芪甲苷对大鼠肝微粒体中CYPlA2酶活性的影响，并探讨其抑制机制及抑制动力学。在体内实验中，采用短期和长期两

2、种给药手段，通过比较实验组和对照组药代动力学参数的差异来考察黄芪甲苷对大鼠体内CYPlA2酶活性的影响。用高效液相色谱法检测代谢产物及探针底物。结果：黄芪甲苷抑制大鼠肝微粒体中CYPlA2酶的活性，呈现剂量依赖性且IC50为45mnol·L～。黄芪甲苷对大鼠肝微粒体中CYPlA2酶的抑制无时间依赖性。黄芪甲苷竞争性抑制大鼠肝微粒体中CYPlA2酶活性，且抑制动力学参数(墨)为6．29岬ol·L～。在短期给药时，对照组和实验组的动力学参数无统计学差异。在长期给药时，实验组的动力学参数药物浓度一时间曲线下面积A

3、UC(‰)(133．01土10．52)明显高于对照组(100．14土15．03)，而体内总体清除常数CL／F(O．12士O．0093)低于对照组(O．16士O．024)且尸

4、非那西丁；茶碱；中西药相互作用重庆医科大学硕士研究生学位论文THEEFFECToFASTRAGALoSIDEⅣ0INTHEACTⅣITYOFCYPlA2INVrI’ROAND矾RATSABSTRACTobje响e：Inthisstudy，weinVestigatedthee虢ctofAstragalosideIV(AGS-IV)onmeactiVi够ofCYP1A2inratlivermicrosomesandinratS．MethoIls：Theef．fectofAGS—IVonCYP1A2actiVit

5、ywasinVestigatedusingprobesubstrates：phenacetininVi仃oandtheophyllineinViVo．Phenacetinwasincubatedinrat1ivermicrosomeswithorwithoutAGS．IV．themechanism，kineticsweredetennined．TheintlibitoWeffectofAGS-IVonCYP1A2actiVi够inratswasalsodetenniIledusiIlgtheophyllil

6、leinViVoThepha咖acokineticsoftheophyllinewereobserVeda丘erasingleorweek-longtreatlnentwithAGS—IVHPLCwasusedtodetemlinemodelsubs廿‘atesandmetab01itesResults：Tlleinhibito巧e圩ectofAGS-IVonCYP1A2actiVityd印endedontheamountofAGS-IVinthereaction嘶xture．AGS—IVir曲bitedt

7、heactiV毋ofCYP1A2ata11IC50Valueof45¨M．AGS-IVwasacompetitiVeiI山ibitorhaVingnotime—dependeIltiIlllibitionwithKiValueof6．29}M．Inthemultiple-pretreannentrats铲oup，itwerefouIldtohaVea4重庆医科大学硕士研究生学位论文si印i丘cantlyhi曲erareaundertheconcentration_timecurve(AUC)fortheop

8、llylline，aswellasalowerapparentoraltotalbodyclearanceValue(CL／F)．Incon仃ast，nosi印ificantdi跪renceinmetabolismoftheopllyllinewasfoundforthesinglepretreatmentgroup．Conclusion：ThesefindingssuggestAGS-IVisapotentin