甘草甜素对cyp1a2酶体外活性影响研究

《甘草甜素对cyp1a2酶体外活性影响研究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在工程资料-天天文库。

1、甘草甜素对CYP1A2酶体外活性影响研究郑姣宁宁(通讯作者)(湖南省人民医院科研办<湖南师范大学第一附属医院科研办>湖南沙410005)【摘要】目的:研宄甘草甜素(glycyrrhizin)体外对细胞色素P450酶亚型CYP1A2活性的影响。方法：以咖啡因为探针药，采用高效液相色谱法测定探针药与相应代谢产物的浓度，研宄甘草甜素在人肝微粒体孵化体系和重组酶体系中对CYP1A2活性的影响。结果：在人肝微粒体反应体系中，0.1,0.2,0.4,0.8mmol?L-l甘草甜素使咖啡因的代谢产物的牛.成分别降低了31&

2、plusmn;15%(p=0.007)、43±8%(p=0.012)、48±6%(p=0.037)、49±4%(p=0.029)；在体外重组酶反应体系中，0.1，0.4mmol?L-l甘草甜素使咖啡因的代谢产物的生成分别降低了48±9%(p=0.012)>82±8%(p=0.004)o结论：甘草甜素对CYP1A2酶体外活性有较明显的抑制作用;随着甘草甜素浓度的增高，抑制作用也相应增强。【关键词】甘草甜素肝微粒体重组酶CYP1A2【中图分类号】R965【

3、文献标识码】A【文章编号】1672-5085(2014)11-0273-02[Abstract]Objective:ToinvestigatetheeffectofglycyrrhizinonCYPlA2activityinvitro.Method:Caffeine(aCYP1A2substrate)wasusedasprobe.TheconcentrationsoftheprobedruganditsmetaboliteweredeterminedbyHPLC.Theeffectofglycyrrhizinonacti

4、vityofCYP1A2wasdetectedthroughhumanmicrosomesandrecombinantenzymereactionsysteminvitro.Results:GlycyrrhizininhibitedtheactivityofCYPlA2invitro.Inhumanlivermicrosome,O.lmM,0.2mM,0.4mM,0.8mMglycyrrhizindecreasedtheactivitiesofCYPlA2by31±15%(p=0.007),43&plusm

5、n;8%(p=0.012),48±6%(p=0.037),49±4%respectively.Inrecombinantenzymereactionsystem,O.lmM,0.4mM,glycyrrhizindecreasedtheactivitiesofCYPlA2by48±9%(p=0.012)、82±8%(p=0.004).Conclusion:GlycyrrhizininhibitedtheactivityofCYP1A2inadose-dependent

6、fashioninvitro.【Keywords】glycyrrhizinhumanmicrosomesrecombinantenzymecytochrome1A2甘草甜素是从甘草中分离得到的三蔽类成分，又称甘草酸(glycyrrhezicacid),分子式为C42H62O16。以甘草甜素为主要成分的制剂如复方甘草甜素片，复方甘草甜素注射剂等由于具有抗病毒、抗肿瘤，免疫调节，类糖皮质激素及清除氧自由基等明确的药理作用，因而在临床上用于急性、慢性肝炎、湿疹、荨麻疹及过敏性皮肤病、药物疹和嗜酸性粒细胞增多症等疾病的辅助治疗［

7、1】。甘草甜素的副作用较少，常见副反应主要是低血钾和高血压等假醛固醇增多症。由于甘草甜素各类制剂作为辅佐用药，应用广泛、用药吋间较长，甘草甜素与其他药物合用的机会相当常见。不良药物作用相应增多，例如：甘草甜素与降压药、利尿剂和降血糖药合用可使相应症状加重，与水合氯醛联用，可拮抗其镇静和催眠作用，诱发洋地黄中毒［2】。近年有研究表明甘草甜素对于大鼠CYP450S有明显的影响［3］，为探讨甘草甜素对人类药物代谢酶的影响，明确该药与K他药物相互作用的理论基础，本研究以咖啡因为探针药，采用高效液相色谱法测定探针药与相应代谢产物的

8、浓度，在体外研宄人肝微粒体反应体系和人重组酶反应体系中甘草甜素对CYP1A2酶活性的影响。1材料和方法1.1药品与试剂咖啡因(137X)、1，7-二甲基黄嘌呤(17X)、β-羟基乙基茶碱(HT)、甘草甜素、小牛血清白蛋白、重组酶CYP1A2、葡萄糖一6—磷酸(G—6—P)、葡萄糖一6—磷酸脱氢酶(G—6—P