卵巢癌肿瘤干细胞标志物的表达与临床病理关系的研究

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1、河北医科大学硕士学位论文卵巢癌肿瘤干细胞标志物的表达与临床病理关系的研究姓名：段爱红申请学位级别：硕士专业：妇产科学指导教师：吴小华；刘爽201203中文摘要卵巢癌肿瘤千细胞标志物的表达与临床病理关系的研究摘要目的：卵巢上皮性癌(以下简称卵巢癌)，是妇科死亡率最高的恶性肿瘤，缺乏早期症状，具有快速增长、繁殖导致腹膜转移的特点，因此患者预后极差，死亡率在宫颈癌和内膜癌之上而位居首位。约70％的患者在诊断卵巢癌时已处于晚期，治疗的方法主要是肿瘤细胞减灭术和顺铂、紫杉醇为主的化疗，复发和耐药始终是导致死亡率居高不下的重要原因。近10年来这种状

2、况未能改善，卵巢癌的生存率仍然很低，已经成为严重威胁广大妇女健康和生命的疾病。随着肿瘤干细胞学说的提出和研究，人们对肿瘤的发生、转移和复发有了新的认识。肿瘤干细胞(cs．11cerstemcells，CSCs)具备以下特征：(1)具有自我更新的能力；(2)高致瘤性；(3)具有多向分化潜能。除此之外，CSCs常处于静止状态，对膜转运蛋白ABCG2、MDRl等表现为高表达以及较强的修复能力，对作用于快速分裂细胞的化疗药物产生抵抗，最终导致临床治疗的失败和肿瘤的复发。CDl17是原癌基因kit的受体，在恶性黑色素瘤，肥大细胞性白血病，精元细胞

3、瘤，胃肠道间质细胞瘤，乳腺癌等疾病的发生过程中均起到了非常重要的作用，作为肿瘤干细胞表面标志物越来越受到重视。Nestin(巢蛋白)是神经干细胞的重要标志，近年来在胃肠道间质细胞瘤，恶性胶质瘤，恶性黑色素瘤，横纹肌肉瘤中研究中发现Nestin存在表达，且表达强度与恶性度密切相关，在预测肿瘤预后方面有非常重大的意义。Ki67是一种与细胞增殖密切相关的抗原，与细胞的有丝分裂相关，被认为是细胞增殖的重要标志物，目前已被广泛用于临床及基础研究。本实验以免疫组化方法检测了CDll7及Nestin、Ki67在不同卵巢癌组织中的表达情况及它们与临床病

4、理参数之间的关系，探讨以肿瘤干细胞标志物CDll7及Nestin为主，辅以Ki67在卵巢癌发生发展及侵袭转移中的作用，为CDll7及Nestin、Ki67在卵巢癌早期筛查和临床应用提供有力的理论依据和实验基础。方法：本研究标本取自白求恩国际和平医院2007年1月．2009年1月间就诊于妇科、初诊的卵巢癌患者50例，术后均经病理确诊，病历资中文摘要料完整。年龄3l一66岁，其中浆液性腺癌25例，宫内膜样癌20例、粘液性腺癌5例。根据国际妇产科联盟(FIGO，2009年)№】标准分期：I期7例，II期1例，Ⅲ期35例，IV期7例。组织分化程

5、度G1、G2、G3分别为9例、25例、16例。按手术后残余肿瘤直径大小分为2组：

6、曲线按寿命表法计算，并绘制成Kaplan-Meier图，不同生存曲线的显著性用Log．rank统计学方法对数据进行统计分析。结果：。1CDll7的表达与卵巢癌临床病理参数之间的关系：CDll7的阳性表达率在浆液性腺癌、宫内膜样癌、粘液性腺癌中分别为64．O％、65．O％、60．O％，三者相比无显著性差异(P>O．05)；在高分化、中分化、低分化组织中分别为44．4％、65．2％、77．7％，三者相比有显著性差异(P<0．05)；在I期～II期、Ⅲ~Ⅳ期中分别为42．9％、67．4％，两者相比有显著性差异(P

7、敏感组中阳性表达分别为76．5％、33．3％，二者相比有显著性差异(P<0．05)，残余肿瘤O．05)；在高分化、中分化、低分化组织中分别为22．2％、34．8％、44．4％，三者相比有显著性差异伊<0．05)；在I期～II期、Ⅲ~Ⅳ期中分别为14．3％、39．5％，两者相比有显著性差异(P

8、，化疗耐药组和化疗敏感组中阳性表达分别为41．2％、18．2％，二者相比有显著性差异①<0．05)；残余肿瘤O．0