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时间:2018-05-24
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1、围术期药物的相互作用DentalTreatmentofPainControl徐礼鲜XuLixian第四军医大学口腔医院2012.112012年陕西省麻醉学术年会阐明麻醉实践过程中各种药物效果,体内转运和转化规律,毒副反应强度和性质及配伍时药物之间相互作用及其机理xlx116@fmmu.edu.cn麻醉药理学xlx116@fmmu.edu.cn药物的相互作用定义同时或先后用两种以上药,在机内相互影响或干扰,改变其一种理化性质、体内过程(吸收、分布、转化和排泄)或敏感性,最终改变药理和毒理效应xlx116@fmmu.edu.cnwww.ccwspc.org联合用药的目
2、的联合用药在临床麻醉中应用越来越广泛,目的是希望增强疗效或减轻毒副作用用前必须了解相互作用,尤其可能不良反应xlx116@fmmu.edu.cn药物不良反应调查5%住院病人与药物不良反应有关0.5~1%病人死因于不合理用药有关9900名病人服用832200种药,3600不良反应234例(6.5%)与药物相互作用有关2422病人,113人服用可发生相互作用药物4.27.424.240.045.00~56~1011~1516~20>21发生率(%)药物种类表1药物相互作用的发生率很难预知药物相互作用确切比例可以肯定药物相互作用发生机率随用药种类增多呈几何级数增加xlx
3、116@fmmu.edu.cn一、药物相互作用的类型机制复杂、可涉及药剂学、药效学和药代学四种类型联合用药后药物效应或毒性的改变相加作用协同作用敏化作用拮抗作用相加作用两种药合用时,叠加效应等于各自单独用时之和xlx116@fmmu.edu.cn一、药物相互作用的类型同一部位或受体二类药两种吸入麻醉药或两种苯二氮卓类药物不同部位或受体NMDA受体氯胺酮和GABA受体咪达唑仑适当减少用药剂量,否则可发生中毒氨基糖甙类可抑制神经肌肉接头冲动传递,可增强硫酸镁和肌松药作用>xlx116@fmmu.edu.cn一、药物相互作用的类型协同作用两种药合用时,引起效应大于各自单
4、独用时之和完全不同部位或受体阿司匹林和阿片作用机制完全不同同一受体不同部位苯二氮卓和巴比妥类GABAA减少药物毒性反应小剂量实现所需效应注意预防不良反应小量咪达唑仑显著减少丙泊酚诱导量,血流动力学稳定吸入麻醉增加降压药或肌肉松弛药效果xlx116@fmmu.edu.cn一、药物相互作用的类型敏感化作用一种药物虽不具有某特殊效应,但却能使相关受体对其他药物反应性增强氟烷使心肌对Cat敏感性增加,降低AD心律失常阈值双克、速尿(保钾利尿)降血钾,提高强心甙作用(中毒)xlx116@fmmu.edu.cn一、药物相互作用的类型拮抗作用两种药物合用时,降低另一药效能竞争性
5、拮抗非竞争拮抗化学性拮抗生理或功能同一受体或部位,可逆性浓度、亲和力氟马西尼拮抗苯二卓类药钠洛酮拮抗阿片类药物去极化和非去极化肌肉松弛受体不同位点、互不干扰拮抗剂不因激动剂增加而减弱不同受体间可发生非竞争拮抗苯氧苄胺共价键与α结合(改变),NE无作用布托啡诺(部分激动)可抗咪达唑仑顺行遗忘对受体有激动作用一种药与另一种发生化学反应,产生一种无激动作用新复合物当体内存在大量肝素时,用强碱性鱼精蛋白中和强酸性肝素的抗凝作用对受体具有激动作用的一种药(受体激动)与另一种发生化学反应,产生一种无激动作用新复合物当体内存在大量肝素时,用强碱性鱼精蛋白中和强酸性肝素的抗凝作用
6、xlx116@fmmu.edu.cn二、围手术期药物相互作用协同诱导麻醉静吸复合麻醉腰硬联合阻滞围手术期联合用药现象极为普遍多种药物、多种技术复合麻醉平衡各药疗效与副作用之间矛盾,扬长避短提供安全和舒适的麻醉治疗,加速术后苏醒多种药物联合应用显著提高了相互作用发生率提倡多种方法“综合治疗”“手术禁区”不断被突破平衡麻醉方法普遍采用外科病人,相互作用发生率达17%麻醉期间(8~15)、ICU(30~40)>17%临床联合用药被普遍接受和应用xlx116@fmmu.edu.cn二、围手术期药物相互作用为更好适应用药发展趋势,麻醉医师必须及时、正确调整用药方法,巧妙地利
7、用各种药物特性,通过合理联合用药,趋利弊害,充分发挥药物相互作用有利部分,避免不良影响,以保证围手术期用药安全xlx116@fmmu.edu.cn(一)吸入麻醉药的相互作用临床麻醉中不会同时吸入两种吸入麻醉药,但诱导和维持中可能会先后使用两种吸入麻醉药吸入麻醉药是很好肝药酶抑制剂,预先使用可降低后用吸入麻醉药肝代谢率,减少肝、肾毒性代谢物生成,利于提高吸入麻醉安全性氧化亚氮(诱导、维持)地氟醚异氟醚安氟醚七氟醚氟烷甲氧氟烷代谢率%0.020.072.4318>50MAC%61.161.681.710.750.1670%N2O30.570.660.690.37*与7
8、0%N2O
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