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时间:2018-05-24
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1、倍他受体阻滞剂在心力衰竭治疗中的指南和临床中国医学科学院北京协和医学院心血管病研究所阜外心血管病医院心力衰竭诊治中心张健杨跃进TheNobelPriceCommitteeinrecognitionofSirBlack’sworkdeclared1988:“……-blockerswerethegreatestbreakthroughwhenitcomestopharmaceuticalsagainstheartillnesssincethediscoveryofdigitalis200yearsago……”“……自从200年前发现洋地黄以来,
2、-受体阻滞剂是药物防治心脏疾病的最伟大突破……”β-受体阻滞剂发展史1894年----发现肾上腺,肾上腺激素1948年----Ahlquist发现α和β受体1958年----发现β受体阻滞剂1962年----pronethalol(丙萘洛尔)治疗心绞痛,后因致癌性被淘汰1964年----心得安上市,治疗心绞痛和高血压,发明者英国JamesBlack爵士因此荣获1988年诺贝尔奖1970s以来广泛用于治疗高血压、冠心病,近年心力衰竭2004年----欧洲ESC关于β受体阻滞剂专家共识β-受体阻滞剂在心衰中的应用历史Waagstein于1975
3、年第一次报告在7例病人中静注普萘洛尔改善心衰的症状Ikram于1981年第一次进行了双盲交叉试验,观察了扩张性心肌病中β-阻滞剂治疗的经验80年代初,在B-HAT试验中,首次观察到急性心肌梗死伴心衰的患者中普萘洛尔可减少死亡率和猝死率ESC共识--阻滞剂治疗慢性心力衰竭有症状、稳定、LVEF降低NYHAII–IV(改善生存率)IA无症状,有心梗史、左室收缩功能不良IA无症状,无心梗史、左室收缩功能不良IBCHF收缩功能尚好(降低心率)IIaCAMI后,急性,代偿性心力衰竭IIaBCHF急性失代偿后病情稳定IAEuropeanHeartJou
4、rnal(2004)25,1341–13622005年ESC急性心力衰竭诊断治疗指南在明确急性心力衰竭且肺部湿罗音较多的病人,使用β受体阻滞剂应当很小心。当这些病人伴有心肌缺血和心动过速时,可考虑静脉注射美托洛尔。推荐强度Ⅱb级,证据水平C然而,在急性心肌梗死病人发生急性心力衰竭而病情稳定后,应当尽早使用β受体阻滞剂。推荐强度Ⅱa级,证据水平B慢性心力衰竭病人在急性发作且病情稳定后(通常4天后)应当开始使用β受体阻滞剂。推荐强度Ⅰ级,证据水平Aβ-阻滞剂抗心力衰竭机制改善左室结构和功能,缩小LV容量,增加EF降低心率—延长舒张期充盈和冠脉舒张
5、期灌注时间降低心肌耗氧量抑制儿茶酚胺介导的脂肪组织游离脂肪酸释放—改善心肌能量代谢上调β受体密度和亲和力减少氧化应激有一定的抗心律失常的作用CHFmechanismRecognitionProcessTreatmentstatusClinicalBenefitHeartmechanicalkineticschangeCardiac&diuresissymptomImprovingMortalityincreaseNeuro-humoralendocrinesystem,cellfunctionchangeACEIMortalitydecrea
6、seNAlevelinbloodplasmaincreaseAddbeta-blockadeMortalitydecreasefurtherCHF,sympatheticnervoussystemactivationisearlierthanRAASexcitementUsingbeta-blockadeatfirstsuddendeathdecreaseTheEvolvingHistory---Beta-blockadeinCHFCIBIS-IILancet1999年;353:9-13MERIT-HFLancet1999年;353:2001
7、-07COPERNICUSNEnglJMed2001年;344:1651-8β受体阻滞剂治疗心衰的里程碑试验ß-BlockersinChronicLeftHeartFailureDrugnMortalityPlaceboB-BlockerRel.RiskReductionMortalityRisk.Red.SuddenDeathMetoprololMERIT-HFBisoprololCIBIS-IICarvedilolCOPERNICUS39912647228911.0%7.2%17.3%11.8%18.5%11.4%-34%-34%-35%
8、-41%-44%-36%ThethreelandmarktrialsonbetablockersinCHFBeta-BlockersinHeartFailureAl
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