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时间:2018-06-12
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1、倍他受体阻滞剂全面保护心脏b-阻滞剂在心血管疾病中的应用高血压冠心病慢性收缩性心力衰竭心律失常-----室上性、室性肥厚性心肌病二尖瓣脱垂夹层动脉瘤QT延长综合症二尖瓣狭窄并快速房颤重要地位严重不足-受体阻滞剂临床使用的误区?1不同疾病治疗策略是否相同(AMI/CHF/EH)?2种族差异,还是个体差异?3使用剂量是否充分?4如何对待药物治疗的正、副作用的平衡?b-受体阻滞剂的药理学性质药名b-阻滞强度相对b1选择性脂溶性心得安1.00+氨酰心安1.0++倍他乐克1.0+++比索洛尔10.3+++卡维地洛10.00+艾司洛尔0.02+++常用的b-受体阻滞剂
2、:美托洛尔比索洛尔卡维地洛选择性B1受体阻滞剂β1/β2选择性美托洛尔(倍他乐克)75倍比索洛尔(康可博苏)120倍b2体作用保留(强心和扩血管)耐受性较好非选择性b、a1受体阻滞剂--卡维地洛达利全、络德选择性:β1/β2约7倍;b1/a1约2~3倍中度血管扩张作用起始治疗或加量时,易有体位性低血压高血压的治疗目标降低血压、缓解症状预防或缓解左心室肥厚缓解动脉粥样硬化的进程保护肾脏功能预防脑卒中预防心肌梗死预防心衰预防猝死降低住院率和死亡率治疗高血压的一线药物b-受体阻滞剂ACEIARBCCB利尿剂b-受体阻滞剂的作用机制心率心肌收缩心传导血管扩张去甲肾上腺素释放肾素分泌交感
3、刺激血压自身调节压力感受器心输出量血压抗高血压反应与β1-肾上腺素能受体多态性的关系Gly389carriers基线血压改变(%)Arg389Arg24小时24小时白天白天晚上晚上收缩压舒张压收缩压舒张压收缩压舒张压*†0-2-4-6-8-10-12-14-16控制血压所需的倍他乐克剂量可由于β1-受体的遗传变异而不同治疗高血压理想的药物组合如果需要两种药物:β1-受体阻滞剂或CCB+ACEI或ARB如果需要三种药物:β1-受体阻滞剂+ACEI或ARB+CCB如果需要四种药物:β1-受体阻滞剂+ACEI或ARB+CCB+利尿剂哪些高血压患者需要特别考虑β1-受体阻滞剂?心梗后患
4、者糖尿病患者左心室肥厚患者左心室功能不全患者心衰患者室上性和室性心律失常非心脏手术前治疗II型糖尿病时对选择性β1受体阻滞剂的误区因此对于这些患者常常不用β受体阻滞剂实际上这些患者接受β受体阻滞剂治疗得益最大增加严重低血糖的危险性需要增加胰岛素的剂量外周循环恶化1型和2型糖尿病患者死亡原因心血管事件5246随访期间死亡原因1型糖尿病患者伴糖尿病肾病(%)2型糖尿病患者(%)脑血管事件1815败血症911恶性肿瘤08低血糖血症60β受体阻滞剂治疗慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者的疗效无β受体阻滞剂,无COPD无β受体阻滞剂,COPDβ受体阻滞剂,无COPDβ受体阻滞剂,COP
5、D生存比例月份1.00.80.60.40.206121824倍他乐克降低心脏性猝死应激迷走神经+交感神经-b1b1b1倍他乐克促进迷走神经兴奋,减少交感神经兴奋倍他乐克降低室颤发生率室颤的病人数安慰剂倍他乐克P<0.05RydenL,etal.,NEJM1981倍他乐克降低心脏性猝死发生率5040302010累积死亡病人数P=0.017随访时间(年)01234567891011利尿剂(n=1625)倍他乐克(n=1609)降低高血压合并左心肥厚猝死率猝死率%动物试验(狗)高血压+左心肥厚未服药(N=17)高血压+左心肥厚倍他乐克(N=12)高血压+左心肥厚依那普利(N=15)D
6、ellspergerKC,1990P<0.05P<0.05影响心肌需氧和供氧量的因素心肌需氧量心肌供氧量心率心肌收缩力心肌壁张力1.压力(后负荷)2.容量(前负荷)3.厚度氧含量冠状血流1.压力2.冠状阻力缺血性心脏病心绞痛心力衰竭心律失常猝死死亡心肌梗死心源性休克2004:-阻滞剂治疗冠心病新进展稳定性心绞痛患者必须使用的保护心脏药物不稳定性心绞痛患者必须使用的保护心脏药物急性心肌梗死患者必须使用的保护心脏药物心肌梗死后患者必须使用的保护心脏药物预防冠心病猝死必须使用的保护心脏药物冠心病心力衰竭患者必须使用的保护心脏药物介入年代冠心病患者仍然必须使用的保护心脏药物手术前使用
7、的保护心肌缺血药物b-受体阻滞剂改善心肌缺血缺氧心率心肌收缩力心肌耗氧量延长心肌舒张期使心肌血流灌注充分血流从非缺血区进入缺血区心肌血流重新分布降低心肌对心内膜下层压力改善血流灌注β受体阻滞剂对心肌梗塞的影响减轻心肌缺氧降低心肌缺血区的代谢减轻由于缺血引起的胸痛减轻室上性心律失常提高纤维颤动阈值降低梗塞后死亡率AMI时-受体阻滞剂的治疗策略急性心梗时要争取在最短的时间内达到最大的-受体阻断作用冠脉闭塞6小时之内,形成50%的梗死心肌;12小时,75%;18-24小时,几乎100%。室颤等
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