纳米药物的制备及其给药途径的研究

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1、中文摘要本文主要研究了胰岛素纳米粒的制备方法及性质，并进行了药效学方面的尝试性试验：同时对聚酯纳米粒的透皮给药性能进行了初步的探索。在胰岛素纳米化研究中，选择生物相容性及可生物降解性的聚乳酸／聚乙二醇嵌段共聚物(PEDLLA)为载体材料，采用复乳一溶剂挥发法制备胰岛素聚酯纳米粒，建立了低温超速离心、高效液相色谱测定胰岛素包封率的方法，并以纳米粒对胰岛素的包封率为指标，通过正交设计法对处方及工艺进行选择，获得了胰岛素纳米粒制备的优化方法。本文采用透射电镜(TEM)、激光粒度仪等手段研究了粒子的表面形态、平均粒径、粒径分布以及该胶体分散体系的稳定性。结果表明，复乳方法制备胰岛素纳米粒时，乳化

2、剂的性质及浓度是影响纳米粒性质的重要因素。优化后的处方所制备的纳米粒形状规整，分布均匀，平均粒径为(152．3±15．2)13111，多分散系数为0．179±0．041，包封率40％以上。该纳米粒胶体分散体系于CC下，放置六个月，无分层絮凝现象，粒径大小、形态及包封率均无明显变化。本文还采用固相分散法制备了聚乳酸／聚乙二醇两亲性二嵌段共聚物的紫杉醇纳米粒(PMT)和布洛芬纳米粒(PMB)，粒径均为纳米级，粒径分布较窄。透射电子显微镜证实载药纳米粒PMT呈明显的核／壳结构。采用Franz透皮扩散池体外经鼠皮法进行PMT的透皮药物释放研究，并运用红外光谱仪及高效液相色谱等手段检测不同释放体系

3、中PMT粒子的透皮释放效果。研究结果表明：PMT纳米粒子能以完整的纳米粒形式透过皮肤进行药物释放，可见PMT纳米粒子用于药物透皮吸收制剂具有一定的可行性。关键词：胰岛素；聚乳酸／聚乙二醇共聚物；纳米粒；透皮释放：紫杉醇；两亲性嵌段共聚物ABSTRACTThispaperaimedtoprepareinsulin-loadednanoparticles(NPs)andinvestigatethephysico—chemicalcharacteristicsofNPs，andalsomedtOStudythedrugefficacyinvivo．Asthesametime，thetransd

4、ermaldrugdeliverypropertiesofpolyesternanoparticleswereinspected．Biodegradableandbiocompatiblepolylacticacid／poly(ethyleneglyc01)(PEDLLA)amphiphilicdiblockcopolymerswerechoseastheearringmaterialtoprepareNPs．Insulin—loadedPEDLLAnanoparticleswerepreparedbyamultipleemulsiov．／so!ventevaporationmethod

5、．TheencapsulationefficiencyWaSdeterminedbyHPLCafterseparatingtheNPsfromthesuspensionunderultracentrifugation．OrthogonalexperimentswereperformedtooptimumthetechniqueconditionstoprepareNPs．Theparticlesize，distributionsandsurfacemorphologyoftheNPswereexaminedbylaserparticleanalyzerandtransmissionele

6、ctronmicroscopy,respectively．TheresultsshowthatthecharacterandconcentrationoftheemulsifershaveimportantinfluenceonthecharacteristicsoftheNPsinthemultipleemulsion／solventevaporationexperiment．theNPspreparedbyusingtheoptimumtechniquetakeregularmorphologyandwell—distributionwithameandiameterof(152．3

7、±l5’2)nnl，apolydispersityindexof0．179±O．041andanencapsulationefficiencyupto40％．Neitherlayerandflocculationpheonomena，northechangeindiameter,shapeandencapsulationefficiencywerefoundforNPsdispersionsinwaterafterstoredfor