案例版第二十章离子通道及钙拮抗药课件

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1、第二十章作用于心血管系统离子通道的药物引言离子通道是细胞膜中的大分子蛋白质孔道离子通道是具有高度选择性的亲水性孔道离子通道是可兴奋细胞的可兴奋成分离子通道介导神经、肌肉和突触上的电信号离子通道通过开放、关闭和协同作用来编码神经系统的信号和反应第一节心血管离子通道概论[离子通道研究简史]1955年Hodgkin和Keens提出通道的概念1963年Hodgkin等获诺贝尔医学/生理学奖1976年Neher和Sakmann建立膜片钳技术1991年二人获诺贝尔生物学奖K+Ca2+Na+++-电极电极--离子通道药理学Patch-clamp技术新药开发Na+,C

2、a2+,K+,Cl-等电流分子生物学技术单细胞电流记录离子通道的结构与功能药物作用机制基因克隆及蛋白表达通道蛋白功能测定[离子通道特性]1、离子选择性2、门控特性一、离子通道的分类根据启闭通道的信号分类：1、电压门控离子通道2、化学门控离子通道3、机械门控离子通道4、其他门控离子通道二、电压门控离子通道根据选择通透的离子分类1、钠通道(sodiumchannels)2、钙通道(calciumchannels)3、钾通道(potassiumchannels)4、氯通道(chloridechannels)（一）钙通道(calciumchannels)1、钙

3、通道的分子结构：五个亚单位α1α2βγδα1亚单位为功能亚单位有四个重复结构区域IIIIIIIV每个区域有6个跨膜片段S1~S62、钙通道分类：LNTPQR6种亚型已确定心肌细胞存在L-型和T-型两种L型是外钙内流的主要途径3.钙通道特征：①电压依赖性②激活、失活速度慢③离子选择性较低④有特异性激活剂和阻滞剂（二）钠通道(sodiumchannels)均为电压门控离子通道。已克隆9种基因功能：兴奋性、传导性分类：神经、骨骼肌、心肌特征：①电压依赖性②激活、失活速度快③对钠离子高度选择性④有特异性激活剂和阻滞剂（三）钾通道(potassiumchanne

4、ls)亚型最多、作用最复杂1.电压依赖性钾通道：(1)延迟整流钾通道：Ikr,Iks（心肌AP3期）(2)瞬时外向钾通道：Ito,（心肌AP1期）(3)起搏电流：If（快反应自律细胞起搏电流）2.钙依赖性钾通道：BKCa,IKCa,SKCa等；3.内向整流钾通道：KAch,KATP,IK1等；三、配体门控离子通道1.Ach激活的钾通道2.ATP敏感的钾通道（四）氯通道(chloridechannels)γ-氨基丁酸受体（GABA-R)K+,Cl-ChannelcurrentsPumpExchangerK+Ca2+Na+Na+Ca2+100msOutsi

5、de0mVNa+intsideMembrance-85mV01234激活门激活门激活门失活门失活门失活门Na+Ca2+K+静息态失活态激活态复活离子通道的门控特征除极化复极化第二节作用于离子通道的药物一、作用于钠通道的药物P132二、作用于钾通道的药物P132三、作用于钙通道的药物★一、作用于钠通道的药物P132钠通道阻滞剂：1、局麻药：普鲁卡因2、抗癫痫药：苯妥英钠、卡马西平3、Ⅰ类抗心律失常药：奎尼丁离子通道功能-电压依赖性钠电流Na+Na+Na+Na+Na+Na+-+-+神经细胞（局部麻醉药和抗癫痫药）心肌细胞（抗心律失常药-钠通道阻滞药）AB二

6、、作用于钾通道的药物（一）钾通道阻滞药(potassiumchannelsblockers,PCBs)1、磺酰脲类降糖药：格列苯脲2、Ⅲ类抗心律失常药：胺碘酮（二）钾通道开放药(potassiumchannelsopeners,PCOs)KATP敏感通道广泛分布心肌、平滑肌、骨骼肌、胰腺等米诺地尔K+K+K+离子通道功能-电压依赖性钾电流(Ikr)-+-+K+K+K+抗心律失常药-钾通道阻滞药（延长动作电位时程药物）：主要抑制Ikr钾电流，延长心肌细胞动作电位时程，降低自律性，延长有效不应期。AB离子通道功能-ATP敏感钾通道∵∵∵∵GlucoseGl

7、ucoseG-6-PMetabolismSignalsATP/ADPKATPChannelK+++Ca2+Ca2+∵∵∵Secretorygranules磺酰脲类口服降糖药-抑制ATP敏感钾通道，促进胰岛素分泌。ATP敏感钾通道开放剂-促进K+外流，细胞膜超极化，降压、平滑肌舒张。GLUT-2第三节钙通道阻滞药是一类阻滞Ca2+从细胞外液经电压依赖性钙通道流入细胞内的药物,又称钙拮抗药(Calciumantagonists)。【钙通道的生理意义及分类】1.Ca2+的生理意义：参与多种生理生化反应，在生物信息传递和内环境稳定中，起极为重要的作用。钙离子的

8、作用：窦房结、房室结除极心肌复极、收缩平滑肌收缩血液凝固神经系统递质释放酶激活腺体分泌信息传递