李红月钙拮抗药ppt课件

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1、钙通道阻滞药Calciumchannelblockers药理教研室李红月大纲要求掌握：钙通道阻滞药的分类、药理作用、临床应用及主要不良反应；各代钙通道阻滞药的特点及代表药。熟悉：钙通道阻滞药的作用方式。了解：离子通道的分类及作用于离子通道的药物。第一节钙、钙通道与钙拮抗药分类一、钙及细胞内钙浓度的调节（一）钙的生理意义：①神经细胞的兴奋性；②神经递质的释放；③肌肉收缩(包括心肌、平滑肌、骨骼肌)；④腺体分泌；⑤细胞的运动（二）细胞内钙浓度的调节：1.影响Ca2+跨膜转运的结构：（1）Ca2+通道：通道开放－Ca2+内流；（2）Na

2、+-Ca2+交换(双向):Na+出↑,Ca2+进↑或Na+进↓,Ca2+出↓；（3）Ca2+-ATP酶(钙泵):向细胞外排Ca2+；（4）细胞器摄取与释放:线粒体,肌浆网。2.细胞内Ca2+浓度调节过程：细胞膜兴奋——Ca2+通道开放——Ca2+内流，胞内Ca2+↑——触发肌质网及线粒体释放Ca2+——胞内Ca2+达1-50μmol/L——Ca2+与钙调蛋白或肌钙蛋白结合——产生收缩或分泌效应——活动完成，胞内cAMP↑,胞膜及肌质网上钙泵活性↑，Na+-Ca2+交换——Ca2+被重新摄取。二、钙通道的特性与分类（一）钙通道的分子

3、结构：IIIIIIIV6DHPPAA苯烷胺类药物结合位点二氢吡啶类药物结合位点钙通道α亚单位的分子结构地尔硫卓类药物结合位点BTZNif失活态(d=1,f=0)细胞膜外侧细胞膜内侧静止态(d=0,f=1)电压依赖性钙通道的三种状态及门控系统去极化复极化(复活)(失活）Ca2+激活态(d=1,f=1)Ver（二）钙通道的分类：1.电压依赖的钙通道（VDCs）:L、T、N、P、Q、R型。2.受体调控的钙通道(ROCs)3.第二信使活化钙通道（SMOCs）4.机械活化钙通道（MOCs）5.静息钙通道（backgroundCa2+chan

4、nels）在心血管系统以L型及T型为主。临床常用的钙拮抗药主要是作用于VDCs的L型。四、钙拮抗药的分类（一）1982年，Fleckenstein分类：A类：选择性阻断VDCs，作用于L-型Ca2+通道，如维拉帕米、地尔硫卓及二氢吡啶类（硝苯地平、尼莫地平等）B类：阻断VDCs同时抑制Na+及Mg2+内流，如普尼拉明、氟桂利嗪等。（二）WHO分类（1987年）：1.选择性：Ⅰ类：维拉帕米类；Ⅱ类：硝苯地平类；Ⅲ类：地尔硫卓类。2.非选择性：Ⅳ类：氟桂利嗪类；Ⅴ类：普尼拉明类；Ⅵ类：其他。（三）IUPHAR分类（1992年）：Ⅰ类：

5、选择性作用于L型钙通道的药物Ⅰa类：二氢吡啶类（DHPs），如硝苯地平、氨氯地平等；Ⅰb类：地尔硫卓类（BTZs），如地尔硫卓、克仑硫卓等；Ⅰc类：苯烷胺类（PAAs），如维拉帕米、戈洛帕米等。Ⅱ类：选择性作用于其他电压依赖型钙通道①作用于T型钙通道：米贝地尔、苯妥英、汉防己碱等；②作用于N型钙通道：ω-conotoxins。③作用于P型钙通道：某些蜘蛛毒素。Ⅲ类：非选择性钙通道调节药双苯烷胺类、普尼拉明、氟桂利嗪等。（四）按研发轨迹及作用特点分类：1.第一代：硝苯地平、地尔硫卓、维拉帕米，疗效稳定，不良反应少，可治疗心律失常、高

6、血压及心绞痛。2.第二代：非洛地平、尼莫地平、尼群地平等，DHPs基础上发展来，高度选择性，疗效确切。3.第三代：普拉地平、氨氯地平、苄普地尔等，高度血管选择性，半衰期长，作用持久。第二节钙拮抗药的作用与临床应用一、作用机制1.与钙通道α1亚单位结合位点相结合，阻滞钙内流。2.作用特点：①DHPs：结合位点在细胞膜外，与失活态钙通道结合，无频率依赖性；②PAAs：结合位点在细胞膜内，与激活态钙通道结合，有显著频率依赖性；③BTZs：结合位点在细胞膜中近外侧部分，作用介于前两者之间，有频率依赖性。（一）对心脏的作用：“三负一保一抗”

7、负性作用：负性肌力、负性频率和负性传导作用。对心肌取血的保护作用。抗心肌肥厚作用。二、药理作用负性肌力作用：心肌细胞内Ca2+浓度↓－心肌收缩性↓，即兴奋-收缩脱偶联作用；同时→心肌耗O2↓。维拉帕米和地尔硫卓负性肌力作用强，但硝苯地平扩张血管→BP↓→交感N活动反射性增高→抵消负性肌力作用，表现为轻微的正性肌力作用。负性频率及传导作用：窦房结及房室结细胞内Ca2+浓度↓－4相缓慢除极↓→窦房结自律性↓→心率↓；0相除极↓→房室结的传导速度↓－有效不应期↑(消除折返激动)。用于治疗室上性心动过速：维拉帕米和地尔硫卓作用较强。对心肌

8、取血的保护作用：负性肌力、频率→心肌耗O2↓；扩张冠脉，增加心肌血氧供给；抑制血小板聚集；抗氧化作用，减轻钙超载。心肌缺血缺氧胞内Ca2+激活磷脂酶、蛋白酶、ATP酶等膜结构破坏称为钙超载心肌细胞调亡和坏死心肌结构和功能破坏。抗心肌肥