rockⅱ、核因子kappab及cox2在偏头痛模型大鼠脑干表达变化

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1、中文摘要研究背景及目的偏头痛(Migraine)为发作性神经．血管功能障碍，以反复发作的一侧或双侧头痛为特征。其发病机制复杂，目前仍未阐明，研究认为三叉神经血管系统激活导致硬脑膜无菌性炎症是偏头痛发病机制的关键环节。Rho激酶是Rho蛋白下游最主要的靶效应分子，包括两种形式ROCKI和ROCKII，其中ROCKII主要在中枢神经系统表达。I洫o／RoCK通路在慢性疼痛的发展和维持中起着重要作用。有研究表明，在肿瘤、高血压等相关疾病中发现Rho．NF．r．B轴的存在，Rho激酶抑制剂能抑制NF—r．B的激活。核因子一kappaB(nuclearfactor—ka

2、ppaB，NF．10B)是细胞内普遍存在的一种介导细胞内信号传递的快反应转录因子，可调控多种基因的表达。有研究发现，在硝酸甘油大鼠偏头痛模型中，NF．rd3在三叉神经尾核和三叉神经分布的硬脑膜处有增强表达，提示核因子．kappaB在偏头痛神经源性炎症的产生和偏头痛发作的过程中起着重要的作用，值得我们深入研究。环氧合酶2(cyclooxygenase，COX一2)为诱导型环氧合酶，又称“炎症反应基因”，在正常生理状态下表达量很小，在受到刺激后便迅速合成表达，参与炎症相关病理生理过程。COX．2是被NF．KB调控的转录物质。应用COX．2抑制剂可以通过抑制中枢致敏

3、作用达到终止偏头痛的作用。本研究将从ROCKII、核因子．kappaB及COX．2着手，首先建立硝酸甘油型实验性偏头痛大鼠模型，并同步设立生理盐水对照组，通过检测脑干组织中上述各蛋白的表达，并比较它们在发作期与间歇硕士学位论文中文摘要期的表达变化，以初步探讨ROCKII、NF-kappaB通路及COX．2在偏头痛发病过程中的作用。方法1．动物分组及处理：采用清洁级成年雌性Sprague．Dawley(SD)大鼠为实验对象，随机分为模型组和对照组。模型组依Tassorelli法皮下注射硝酸甘油lOmg(2m1)／kg，每周1次，共5周；对照组以生理盐水代替硝酸甘

4、油皮下注射，同步进行。2．受试动物于第5次造模后2小时(发作期)或第4天(间歇期)分别断头处死，取大鼠脑干组织，液氮内保存。3．Western—Blot法检测大鼠脑干组织ROCKII、核因子一kappaB及COX．2蛋白的表达。孛士里拿日木1．模型组发作期大鼠脑干组织中ROCKII蛋白、核因子-kappaBp65、COX．2蛋白的表达均高于各自的间歇期和对照组(p<0．05)；模型组间歇期与对照组间表达无明显差异(p>O．05)。2．模型组间歇期与模型组发作期ROCKII蛋白变化量与NF．rd3p65蛋白变化量呈低度负相关(F一0．0040，p<0．05)，而

5、NF．r．Bp65蛋白的变化量与COX．2蛋白的变化量呈显著正相关(r=O．5098，p<0．05)。结论1．ROCKII蛋白、COX．2蛋白表达的上调及NF．rB的活化可能与偏头痛的发生有关。2．偏头痛的发生中，COX．2蛋白的表达上调可能受核因子一kappaB蛋白的调控。【I硕十学位论文关键词偏头痛，Rho激酶，核因子-kappaB，环氧合酶2，偏头痛模型，脑干III硕士学位论文英文摘要ABSTRACTBackgroundsMigraineisakindofparoxysmalneurovasculardysfuntionwithcharacterofre

6、currenceofunilateralorbilateralheadache．Itspathogenesishasnotbeenclarified，butitisconsideredthatactivationoftrigeminalvascularsystemplaysanimportantroleinit．RhokinaseisthemaineffectormoleculesofRhoproteindownstream．TwoisoformsofROCK(ROCKIandROCKII)havebeenidentified，andRockIIismainl

7、yexpressedincentralnervesystem．Rho／ROCKpathwayinthedevelopmentandmaintenanceofchronicpainplaysanimportantrole．Rho—NF-r．Baxisparticipatesinmanydiseases’mechniamsuchastumors，highbloodpressure-relateddiseases．RhokinaseinhibitorscaninhibittheactivationofNF．r33Nuclearfactor—kappaB(NF—KB)

8、isaprevalentrapidre