四环素及氯霉素教学ppt课件

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1、第四十二章四环素类及氯霉素类抗生素第一节四环素类分类天然:四环素——耐药,少用土霉素——基本不用金霉素——外用半合成:米诺环素多西环素(常用)美他环素理化特性两性物质,可与酸、碱形成盐,但在碱性溶液中易降解,在酸性溶液中较稳定,故临床常用其盐酸盐.抗菌谱G+菌:肺炎球菌,草绿色链球菌、溶血性链球菌、部分葡萄球菌、霍乱弧菌、破伤风杆菌、炭疽杆菌G-菌:脑膜炎球菌、淋球菌、大肠杆菌、痢疾杆菌、流感杆菌、布氏杆菌厌氧菌:拟杆菌、梭形杆菌,幽门螺杆菌其他:立克次体、螺旋体、衣原体、支原体、放线菌、阿米巴原虫对铜绿假

2、单胞菌,真菌及病毒无作用抗菌机制——快速抑菌,高浓度杀菌抑制细菌体内蛋白质合成:与细菌核糖体30S亚单位A位结合,阻止氨基酰-tRNA进位--抑制蛋白质合成改变细菌细胞膜的通透性:使胞内核酸和其他重要物质外漏抑制DNA复制四环素抗菌特点:G+菌>G-菌G+菌<青霉素类和头孢菌素G-菌<氨基糖苷类抗生素无效:伤寒、副伤寒、铜绿假单胞菌、结核杆菌、真菌、病毒口服吸收不规则,不完全影响吸收的因素:①多价阳离子:Mg2+,Ca2+,Al3+,Fe2+—间隔>3h②食物显著减少药物的吸收-空腹服用③酸性药物维生素C可

3、促进药物吸收④与H2-R(-)、碱性药、抗酸药合用-降低药物溶解度,减少四环素吸收—间隔>3h体内过程分布广泛沉积于新形成的骨骼、牙齿进入胎盘,通过乳汁胆汁中药物浓度高不易透过血脑屏障代谢与排泄存在肝肠循环,胆汁药物浓度较高—胆道感染原形经肾小球滤过,尿液药浓较高—尿路感染碱化尿液增加排泄临床应用首选:立克次体感染(恙虫病,斑疹伤寒,Q热)支原体感染(肺炎、泌尿生殖系统感染)-四环素或大环内酯类衣原体感染(鹦鹉热、沙眼)、螺旋体感染(回归热)-四环素或青霉素类临床应用首选:治疗鼠疫、布鲁菌病、霍乱,Hp感染

4、首选四环素药物时,选多西环素1.胃肠道刺激:服药时多饮水2.二重感染(superinfections):定义:正常人的口腔、鼻咽、肠道等处有微生物寄生,菌群间维持平衡的共生状态,长期应用广谱抗生素,使敏感菌受到抑制,而不敏感菌乘机在体内生长繁殖,造成新的感染,又称菌群交替症。表现:1)真菌感染鹅口疮、肠炎——抗真菌药2)难辨梭状菌伪膜性肠炎——万古霉素或甲硝唑不良反应3.对骨骼及牙生长的影响“四环素牙”以及抑制骨骼发育注意:孕妇、哺乳妇女、婴儿和8岁以下儿童禁用4.其他:肝脏及肾脏损伤变态反应光敏反应和前庭

5、反应过期变质的药物毒性更强多西环素(doxycycline,强力霉素)抗菌谱与四环素相似,但抗菌作用强口服吸收快而完全,少受食物影响,t1/2长对肠道菌群影响小,二重感染少见对肾功能影响小,肾功能不全者仍可使用应用同四环素且首选,是治疗肾功能不全患者肾外敏感细菌感染最为安全的一种四环素、胆道感染,酒糟鼻,痤疮注意事项:胃肠道刺激症状-饭后服用大量水送服,并保持直立体位30min静脉滴注-舌麻木感及口腔异味感米诺环素(minocycline)口服吸收完全,不受牛奶和食物影响 抗菌活性最强有其独特的前庭反应,可

6、迅速出现而停药,不作首选 主要用于治疗酒糟鼻、痤疮及对四环素或青霉素耐药的G+感染(chloramphenicol,chloromycetin)氯霉素类广谱,低浓度抑菌,高浓度杀菌G-菌较强>G+菌对G+菌作用较弱,不及青霉素和四环素支原体,衣原体和立克次体有效对各种病毒、真菌及原虫无效抗菌谱与细菌核糖体50S亚基结合,抑制肽酰基转移酶活性,阻止肽链延伸,使蛋白质合成受阻避免与大环内酯类和克林霉素合用抗菌机制耐药菌引起的严重感染伤寒、副伤寒立克次体感染其他:联合其他抗菌药治疗腹腔或盆腔的厌氧菌感染眼科的局部

7、用药临床应用-备选药物血液系统毒性可逆性血细胞减少:与剂量疗程有关,可恢复机制:骨髓造血细胞线粒体中70S亚单位抑制作用,降低宿主线粒体铁螯合酶活性,血红蛋白合成减少不可逆性再生障碍性贫血:与剂量疗程无关,发生率低,死亡率高,机制不清,女性高于男性,多在停药数周或数月后发生不良反应防治:病史:药物过敏史及药源性造血系统毒性史适应证:严格掌握适应证,疗程和剂量,避免滥用监测:勤查血象,白细胞<2.5109/L,停药灰婴综合征定义:新生儿或早产儿用量过大,于用药后发生循环衰竭,出现腹胀、呕吐、呼吸急促及进行性

8、皮肤苍白等机制:肝脏发育不全,缺乏葡萄糖醛酸酶,解毒功能有限,肾排泄功能不完善,使药物在体内蓄积防治:停药治疗,于停药后24-36h逐渐恢复禁用于新生儿、早产儿,G-6PDH缺陷者,妊娠后期及哺乳期妇女精神症状引起精神病患者严重失眠、幻视、幻觉、狂躁、猜疑、抑郁等精神症状——禁用于精神病患者胃肠道反应、肝、肾功能损害其他:过敏反应,剥脱性皮炎、神经炎、共济失调、菌群失调所致的维生素缺乏、二重感染小结四环素类氯霉素

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