妊娠期合理用药精品医学ppt课件

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1、2021/7/191了解：妊娠期药代动力学特点；妊娠期常用药物。熟悉与掌握：药物对胎儿危害的分类标准；药物经胎盘对胎儿及新生儿的药理作用；分娩期及哺乳期临床合理用药原则。第八章妊娠期合理用药2妊娠期用药问题受到重视的原因化学合成药物的不断增加，有的药物在妊娠期的使用已发现有致畸形作用。妊娠期用药的情况普遍存在，知情/不知情/主动/被动。烟、酒、药瘾、放射等因素对子代健康影响的认识逐渐深化。妊娠期中药的应用也存在隐患。2021/7/193典型事例（Ⅰ）Thalidomide反应停：镇静、催化剂。50年代末在西德、英国等地开始使用，孕妇为用药对

2、象之一。澳大利亚首先有一组报导，肢体缩短合并或完全缺失。德国：1959年报告1例1960年报告30例1961年报告154例2021/7/194典型事例（Ⅱ）DiethylstilbestrolDES己烯雌酚、乙底酚50年代初在早期妊娠时曾以大量DES治疗流产，量达1-300mg/日。1953年已有研究证明其无效性。60年代发现曾在早期妊娠时用DES的孕妇与其子代的女性在以后发生阴道腺病及阴道透明细胞癌（6-27）。1971年FDA禁止使用。2021/7/195药物对妊娠的影响受精后1-2周受精后3-8周受精8周(孕10周)以后至14周(孕1

3、6周)孕16周以后2021/7/19“全”或“无”的影响，即自然流产或无影响。是大多数器官分化，发育，形成的阶段，最易受药物影响，发生严重畸形。仍有一些结构和器官未完全形成，会造成某些畸形（腭和生殖器）。主要表现为功能异常或出生后生存适应不良。药物6第一节妊娠期药代动力学特点吸收分布代谢排泄2021/7/197妊娠期药物的吸收药物口服时，生物利用度与其吸收相关。妊娠期胃酸分泌减少，胃排空时间延长、胃肠道平滑肌张力减退，肠蠕动减弱，口服药物的吸收延缓，峰值后推、偏低。早孕时呕吐频繁的孕妇，口服药物的效果更受影响。2021/7/198妊娠期孕妇

4、血容量约增加35％~50％，血浆增加多于红细胞，血液稀释，心排出量增加，体液总量平均增加8000ml，故妊娠期药物分布容积明显增加。妊娠期药物的分布2021/7/199药物与蛋白结合妊娠期白蛋白减少，使药物分布容积增大。很多蛋白结合部位被内分泌激素等物质所占据，游离型药物比例增加，使孕妇药效增高。体外试验非结合型增加的常用药物有：地西泮，苯妥英钠，苯巴比妥，利多卡因等。2021/7/1910妊娠期药物的代谢妊娠期肝微粒体酶活性有较大的变化。妊娠期高雌激素水平的影响，使胆汁郁积，药物从肝清除速度减慢；妊娠期苯妥英钠等药物羟化过程加快，可能与妊

5、娠期间胎盘分泌的孕酮的影响有关。2021/7/1911妊娠期药物的排泄孕妇心搏出量和肾血流量的增加，肾小球滤过率增加约50％，主要从尿中排出的药物，从肾排出的过程加快。晚期和妊高症患者肾血流量减少，肾功能受影响，使由肾排出的药物作用延缓，药物排泄减慢减少，反使药物容易在体内蓄积，应加以重视。2021/7/1912在妊娠的整个过程中，母体-胎盘-胎儿形成一个生物学和药代动力学的单位，三者中胎盘这一胎儿的特殊器官起着重要的传送作用。第二节药物在胎盘的转运2021/7/19132021/7/1914药物在胎盘的转运部位胎盘有代谢和内分泌功能，具有

6、生物膜特性，相当多的药物可通过胎盘屏障进入胎儿体内。药物在胎盘的转运部位是血管合体膜(vasculo-syncyticalmembrane，VSM)，膜的厚度与药物的转运呈负相关，与绒毛膜表面积呈正相关。妊娠晚期VSM厚度仅为妊娠早期的10％左右。2021/7/1915胎盘转运药物的方式简单扩散作用葡萄糖。主动转运需消耗能量，氨基酸、水溶性维生素及钙、铁等在胎儿血中浓度均高于母血。胞饮作用蛋白质类、病毒及抗体等经此种方式转运。2021/7/1916药物通过胎盘的影响因素药物的脂溶性脂溶性高的药物易经胎盘扩散进入胎儿血循环。药物分子的大小分子

7、量小的药物易通过胎盘。药物的离解程度离子化程度低的经胎盘渗透较快。与蛋白的结合力药物与蛋白的结合力与通过胎盘的药量成反比。胎盘血流量胎盘血流量对药物经胎盘的转运有明显影响。2021/7/1917第三节胎儿的药代动力学特点药物在胎儿体内的吸收胎儿药物分布胎儿的药物代谢胎儿的药物排泄2021/7/1918药物在胎儿体内的吸收胎盘转运是药物的主要吸收方式，药物由脐Ｖ→肝→胎儿全身，通过肝脏时亦存在首过效应。羊膜转运药物于羊水中吸收。由于羊水中蛋白含量仅为母体的1/10～1/20，游离型药物比例增大，可经皮肤吸收或胎儿吞饮吸收（妊娠第12周后），后

8、者形成药物的羊水肠道循环。2021/7/1919胎儿药物的分布血循环量对胎儿体内药物分布影响大肝、脑等器官血流量大，药物浓度较高。约有60%～80%脐静脉血经肝脏，故肝脏药物浓度